Untersuchungen zur Induktion tumorspezifischer CD4+ T-Zellen: Definition neuer CD4+ T-Zell-Epitope für die Vakzination und Analyse der zellulären Immunantwort von Melanompatienten

肿瘤特异性 CD4 T 细胞诱导的研究：用于疫苗接种的新 CD4 T 细胞表位的定义以及黑色素瘤患者细胞免疫反应的分析

• 批准号: 5307422
• 负责人: Professor Dr. Erwin Schultz
• 金额: --
• 依托单位: Klinikum Nürnberg Nord
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5307422?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Induktion; tumorspezifischer; CD4+

Die Untersuchung der T-Zellantwort gegen humane Tumoren hat zur Identifikation zahlreicher HLA-Klasse-I-Epitope geführt, die von CD8 zytotoxischen T-Lymphozyten auf Tumorzellen erkannt werden. Dabei handelt es sich in der Regel um acht bis zehn Aminosäuren lange Peptide, die in der Grube von HLA-Klasse-I-Molekülen gebunden und den T-Zellen präsentiert werden. Die meisten dieser Epitope wurden auf Melanomzellen identifiziert. Die Vakzination von Melanompatienten mit tumorassoziierten Klasse-I-restringierten Peptiden oder Peptid-beladenen dendritischen Zellen führte bei einem Teil der Patienten zur Induktion spezifischer zytotoxischer T-Zellen und/oder Tumorregressionen. In zahlreichen Tiermodellen wurde die Bedeutung von CD4 Helfer-T-Zellen für eine potente Induktion und Aufrechterhaltung von antitumoraler Immunität demonstriert. Es erscheint daher dringend notwendig, auch beim Menschen Vakzinationsstrategien zu entwickeln, die die Induktion nicht nur tumorspezifischer CD8 CTL sondern auch CD4 Helfer-T-Zellen erlauben. Bislang sind aber nur wenige tumorassoziierte Epitope identifiziert worden, die von CD4 T-Zellen im Zusammenhang mit HLA-KlasseII-Molekülen erkannt werden. Im Rahmen des geplanten Forschungsprojektes soll untersucht werden, wie sich die Induktion tumorspezifischer CD4 T-Zellen mittels Peptid-beladener Antigen-präsentierender Zellen in vitro optimieren lässt. Desweiteren sollen neue CD4 T-Zell-Epitope beim malignen Melanom identifiziert und eine Analyse der CD4 T-Zellantwort in Melanompatienten durchgeführt werden. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sollen einerseits zur Optimierung der therapeutischen Vakzination von Melanompatienten führen, aber infolge des Modellcharakters auch auf andere Tumoren übertragbar sein.

T-Zellantwort对人肿瘤的检测可确定HLA-Klasse-I-表位，证明T-Zellantwort对韦尔登的CD 8细胞毒性作用。Dabei handelt is sich in der Regel um acht bis zehn Aminosauuren lange Peptide，die in der Grube von HLA-Klasse-I-Molekülen gebunden und den T-Zellen präsentiert韦尔登.最大的表位将用于黑色素细胞的鉴定。Die Vakzination von Melanompatienten mit tumorassoziierten Klasse-I-restringierten Peptiden or der Peptid-beladenen dendritischen Zellen führte bei eim Teil der Patienten zur Industry specifischer T-Zellen und/or der Tumorregressionen.在Zahlreichen Tiermodellen中，CD 4 Helfer-T-Zellen的诱导和增强抗肿瘤免疫的潜力得到了证实。这是一个令人惊讶的结局，也是人类疫苗战略的开始，诱导不仅是CD 4 Helfer-T-Zellen的肿瘤特异性CD 8 CTL。Bislang仅用于肿瘤相关抗原表位的沃登，用HLA-KlasseII-Molekülen韦尔登鉴定肿瘤相关抗原表位。在移植物研究中，可以使用韦尔登特异性诱导CD 4 T细胞，在体外最佳条件下使用肽结合抗原诱导Zellen。通过对韦尔登患者的CD 4 T细胞表位的分析和鉴定，寻找新的CD 4 T细胞表位。这一结果有助于对黑色素瘤患者的治疗进行优化，但也会影响模型特征和肿瘤的发生。