Untersuchungen zur Induktion tumorspezifischer CD4+ T-Zellen: Definition neuer CD4+ T-Zell-Epitope für die Vakzination und Analyse der zellulären Immunantwort von Melanompatienten

肿瘤特异性 CD4 T 细胞诱导的研究：用于疫苗接种的新 CD4 T 细胞表位的定义以及黑色素瘤患者细胞免疫反应的分析

• 批准号: 5307422
• 负责人: Professor Dr. Erwin Schultz
• 金额: --
• 依托单位: Klinikum Nürnberg Nord
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5307422?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Induktion; tumorspezifischer; CD4+

Die Untersuchung der T-Zellantwort gegen humane Tumoren hat zur Identifikation zahlreicher HLA-Klasse-I-Epitope geführt, die von CD8 zytotoxischen T-Lymphozyten auf Tumorzellen erkannt werden. Dabei handelt es sich in der Regel um acht bis zehn Aminosäuren lange Peptide, die in der Grube von HLA-Klasse-I-Molekülen gebunden und den T-Zellen präsentiert werden. Die meisten dieser Epitope wurden auf Melanomzellen identifiziert. Die Vakzination von Melanompatienten mit tumorassoziierten Klasse-I-restringierten Peptiden oder Peptid-beladenen dendritischen Zellen führte bei einem Teil der Patienten zur Induktion spezifischer zytotoxischer T-Zellen und/oder Tumorregressionen. In zahlreichen Tiermodellen wurde die Bedeutung von CD4 Helfer-T-Zellen für eine potente Induktion und Aufrechterhaltung von antitumoraler Immunität demonstriert. Es erscheint daher dringend notwendig, auch beim Menschen Vakzinationsstrategien zu entwickeln, die die Induktion nicht nur tumorspezifischer CD8 CTL sondern auch CD4 Helfer-T-Zellen erlauben. Bislang sind aber nur wenige tumorassoziierte Epitope identifiziert worden, die von CD4 T-Zellen im Zusammenhang mit HLA-KlasseII-Molekülen erkannt werden. Im Rahmen des geplanten Forschungsprojektes soll untersucht werden, wie sich die Induktion tumorspezifischer CD4 T-Zellen mittels Peptid-beladener Antigen-präsentierender Zellen in vitro optimieren lässt. Desweiteren sollen neue CD4 T-Zell-Epitope beim malignen Melanom identifiziert und eine Analyse der CD4 T-Zellantwort in Melanompatienten durchgeführt werden. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sollen einerseits zur Optimierung der therapeutischen Vakzination von Melanompatienten führen, aber infolge des Modellcharakters auch auf andere Tumoren übertragbar sein.

人性化的 T-Zellantwort 基因对肿瘤细胞的 HLA-Klasse-I-Epitope geführt 鉴定，是对 CD8 病毒 T-Lymphozyten 的肿瘤性分析。 Dabei handelt es sich in der Regel um acht bis zehn Aminosäuren lange Peptide, die in der Grube von HLA-Klasse-I-Molekülen gebunden and den T-Zellen präsentiert werden.该表位是黑色素识别的主要表位。黑色素患者的肿瘤抑制肽或肽树突状肿瘤的治疗是针对患者的诱导特殊酶毒素和/或肿瘤消退。在该模型中，CD4 Helfer-T-Zellen 具有强大的诱导作用和抗肿瘤免疫抑制作用。在此之前，我们将在未来的战争策略中将 CD8 的 CTL 引入到 CD4 的 Helfer-T-Zellen 模型中。 Bislang sind aber nur wenige 肿瘤表位识别词，die von CD4 T-Zellen im Zusammenhang mit HLA-KlasseII-Molekülen erkannt werden。 Im Rahmen des geplanten Forschungsprojektes soll untersucht werden, wie sich die 诱导肿瘤pezifischer CD4 T-Zellen mittels 肽-beladener 抗原-präsentierender Zellen 体外优化。 Desweiteren sollen neue CD4 T-Zell-Epitope beim malignen Melanom identifiziert und eine 分析 CD4 T-Zellantwort 在黑色素患者 durchgeführt werden。这是针对黑色素患者的最佳治疗方案的最佳解决方案，也是肿瘤患者模型特征的信息。