自閉症の原因遺伝子の単離

分离导致自闭症的基因

• 批准号: 12877125
• 负责人: 木住野 達也
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877125/
• 关键词: ゲノム刷り込み; 7q32; MEST; PEG1; 自閉症; TSGA14; 自閉性; Silver-Russell症侯群

自閉症の原因遺伝子の単離を目的とし、候補領域である染色体7q32領域D7S530とD7S684間に存在する遺伝子の網羅的インプリンティング解析を行った。1.新たなる遺伝子の同定染色体7q32領域D7S530とD7S684間に9個の遺伝子(NRF1,UBE2H,HSPC216,KIAA0265,CPA2,CPA3,CPA1,TSGA14,TSGA13)を新たに同定した.イントロンの存在,アミノ酸のコードなどから遺伝子とは認められなかったが,同一転写産物からの2つ以上のオーバーラップしたESTは各遺伝子間に散在して5カ所に認められた.遺伝子のエクソンからのEST以外に,遺伝子内イントロンから転写されたESTは3カ所に見られた.2.TSGA14のインプリンティング解析MESTとTSGA14のゲノム構造のすべてをカバーしたPACクローンの制限酵素地図から,TSGA14はMESTと逆方向に転写され50-kbセントロメア側に存在していることが確認された。TSGA14はTSGA14 l-type、s-type transcriptの2つの転写産物からなり、胎児各組織を用いたRT-PCRによるインプリンティング解析では、胎児の脳,肝,肺,小腸、精巣,腎臓において両TSGA14転写産物は両アレルからほぼ同程度発現しており、インプリンティングを受けていないことが判明した。3.その他の遺伝子のインプリンティング解析インプリンティング遺伝子であるMESTを中心として約1.2Mbにわたる領域に存在する遺伝子の網羅的インプリンティング解析を行ったところ、この領域でインプリンティングを受けている遺伝子はMEST,CIT1,CPA3のみであり、その他の遺伝子ではインプリンティングを受けていないことが判明した。以上よりMEST周囲7q32領域はインプリンティングドメインとして強く制御されてはいず,マウスにおけるIGF-II receptor gene(Igf2r)のように独立したインプリンティングシグナルによって制御されていることが示唆された.

The cause of autism is the separation of genes from the target region, the candidate region, chromosome 7q32, region D7S530 and region D7S684. 1. 9 new genes (NRF1,UBE 2H,HSPC216,KIAA0265,CPA2,CPA3,CPA1,TSGA14,TSGA13) were identified between chromosome 7q32 and D7S 530 and D7S 684. In the presence of a virus, the virus is detected in the presence of a virus, and the virus is detected in the presence of a virus, and the virus is detected in the presence of a virus. 2. TSGA14 and TSGA14 were analyzed for the presence of MEST and TSGA14 in the reverse direction of MEST, and TSGA14 was identified for the presence of PAC in the reverse direction of MEST. TSGA 14 was analyzed by RT-PCR for 2 types of TSGA14 l-type and s-type transcript. The results showed that TSGA14 was detected by RT-PCR in fetal tissues, liver, lung, small intestine, sperm and kidney. 3. The analysis of MEST in the center of the domain is about 1.2Mb. The analysis of MEST in the domain is about 1.2Mb. The IGF-II receptor gene(Igf2r) was isolated from the IGF-II receptor gene(Igf2r) in the MEST 7q32 domain.

项目成果

Yamasaki K.: "The novel gene, gamma2-COP (COPG2), in the 7q32 imprinted domain escapes genomic imprinting."Genomics. 68・3. 330-335 (2000)

Yamasaki K.：“7q32 印记域中的新基因 gamma2-COP (COPG2) 逃脱了基因组印记。” 68・3 (2000)。

Hayashida S.: "Construction of a physical and transcript map flanking the imprinted MEST/PEG1 region at 7q32."Genomics. 66・2. 221-225 (2000)

Hayashida S.：“7q32 印记 MEST/PEG1 区域侧翼的物理和转录图谱的构建”，《基因组学》66·2（2000）。