CD40Ig遺伝子導入による同種臓器移植拒絶反応の制御

通过 CD40Ig 基因转移控制同种异体器官移植排斥

• 批准号: 12877174
• 负责人: 古川 博之
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877174/
• 关键词: 肝移植; 心移植; 遺伝子治療; 免疫寛容; CD40Ig; CTLA4Ig; ラット; 臓器移植; 肝臓; 心臓; costimulatory pathway

Allogenicな組み合わせであるラットの肝移植、心移植でAdCD40Ig(andAdCTLA4Ig)の免疫抑制効果を比較検討した。ACI(RT1^<av1>)からLEW(RT1^1)ラットへの異所性心移植および同所性肝移植モデルを作成し、移植直後にAdCD40Ig(andAdCTLA4Ig)を陰茎静脈よりを単回投与した。Survival、各分子の血中濃度、組織学的変化について検討した。1.肝移植:無治療群ではmedian survivalで9.5日で拒絶されるのに対し、AdCD40Igを1xlO^9pfu投与した群では300日以上の長期生着を見た。長期生着例に行った皮膚移植においてもドナー種であるACIラットの移植片は生着し、allo-specificな免疫寛容が得られたものと考えられた。また、survival、CD40Igの血中濃度ともAdCD40Igの用量依存性に延長及び上昇することが確認された。2.心移植:無治療群ではmedian survivalで6.5日で拒絶されるのに対し、AdCD40Igを1xlO^9pfu投与した群では28.5日まで延長した。これに対しAdCD40IgとAdCTLA4Igの併用群では250日以上の長期生着を得ることができた。しかし、引き続き行った皮膚移植においてドナー種の移植片は拒絶され、心移植においてはallo-specificな免疫寛容が得られなかった。また、併用群における長期生着例においても組織学的には慢性拒絶の像を呈しており、心移植においては慢性拒絶反応は克服し得ないものと考えられた。

The immunosuppressive effect of AdCD40Ig (andAdCTLA4Ig) on liver transplantation and heart transplantation was significantly higher in Allogenic group than in control group. ACI (RT1 ^ & lt;av1>), LEW (RT1 ^ 1), homologous liver transplantation, orthotopic liver transplantation, AdCD40Ig (andAdCTLA4Ig), stem tranquilization, heart transplantation, orthotopic liver transplantation. Survival, blood concentration of each molecule, histology and histology. 1. Liver transplantation: no treatment group (median survival 9.5 days) refused to give birth to a long term pregnancy (AdCD40Ig 1xlo

项目成果

M.Nomura: "Novel CD40IgG adenovirus mediated gene therapy as a potent immunosuppressive treatment for liver transplantation in rats."Transplantation Proceedings. (In press). (2001)

M.Nomura：“新型 CD40IgG 腺病毒介导的基因治疗作为大鼠肝移植的有效免疫抑制治疗。”移植论文集。