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NF-kB活性化経路の特異的阻害による敗血症性ショックの遺伝子治療

NF-kB活性化経路の特異的阻害による敗血症性ショックの遺伝子治療
通过特异性抑制 NF-kB 激活途径进行感染性休克的基因治疗
批准号：
12877240
负责人：
平田 結喜緒
金额：
$1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877240/
关键词：
敗血症性ショックNF-kB誘導型NO合成酵素NOIkBサイトカイン

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项目成果

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NF-kB活性化を特異的に阻害する手段としてiNOS遺伝子の5'側非翻訳領域に存在するkB結合部位(-170〜-97)に対応した合成オリゴマーを"decoy"として作製してリポフェクチンで血管平滑筋細胞へ導入した後、サイトカイン(IL-1、TNF-α)によるiNOS誘導を行った結果、著明にiNOSの発現が抑制された。しかし対照となるスクランブル合成オリゴマーも濃度によっては"decoy"オリゴマーと同様にサイトカインによるiNOS誘導が抑制された。したがって"decoy"オリゴマーの導入に際しては至適な濃度の選択が必要となり、生体への応用には難点といえる。一方IkBの阻害因子であるIkBα遺伝子を効率の良いトランスフェリンレセプターを介した方法で導入するとサイトカインによるiNOS発現は完全に抑制された。一方dominant-negative IkBα遺伝子の導入ではiNOS発現阻害効果はみられなかった。本研究からiNOSの選択的阻害の遺伝子治療としてはNF-kBに対する"decoy"オリゴマーの導入よりもNF-kBの内因性阻害因子であるIkBαの導入の方が優れていることが判明した。現在敗血症動物モデルを用いてIkBα遺伝子の効率のよい導入を試みている。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Shichir M.,Hirata Y. et.al.: "Endothelin inhibits apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by nitric oxide and seium deprivation via Mupkinose Pathway"Arteriosder,Thromb,Vase,Biol.. 20. 989-997 (2000)
Shichir M.、Hirata Y. 等人：“内皮素通过 Mupkinose 途径抑制一氧化氮和缺硒诱导的血管平滑肌细胞凋亡”Arteriosder、Thromb、Vase、Biol.. 20. 989-997 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Doi M.,Hirata Y. et.al.: "Oytokine - activated p42 / p44 Map kinase is imdved in inducible mitricoxide synthase gene expression independent from NF - kb activation in vascular smooth muscle cells."Hyperten,Res.. 23. 659-667 (2000)
Doi M.，Hirata Y. 等人：“Oytokine 激活的 p42 / p44 Map 激酶在诱导型三氧化二氮合酶基因表达中发挥作用，与血管平滑肌细胞中 NF - kb 的激活无关。”Hyperten，Res.. 23. 659
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Iwasaki H.,Hirata Y. et.al.: "Mechanical stretch stimulates groath of vascular smooth musclecells via epidermal groath factor receptor."Am.J.Physicl.(Heart Ctrc.Physicl.). 278. H521-h529 (2000)
Iwasaki H.、Hirata Y. 等人：“机械拉伸通过表皮生长因子受体刺激血管平滑肌细胞的生长。”Am.J.Physicl.（Heart Ctrc.Physicl.）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Doi M.,Hirata Y. et.al: "Suppression of integrin av expression by endothelin-1 in vascular smooth muscle cells."Hynaton.Res.. 23. 643-649 (2000)
Doi M.、Hirata Y. 等人：“血管平滑肌细胞中内皮素 1 抑制整合素 av 表达。”Hynaton.Res.. 23. 643-649 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    腎内ウロテンシンIIのsiRNAを用いた遺伝子発現制御による病態生理学的意義の解明
    • 批准号：
      16659220
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      平田 結喜緒
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    誘導型NO合成酵素発現の特異的阻害による敗血症性ショックの遺伝子治療
    • 批准号：
      11877263
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      平田 結喜緒
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    培養血管壁細胞の増殖に関与する血清因子と高血圧性血管障害との関連
    ヒト胎生期および新生児期における上皮成長因子(EGF)の役割
    • 批准号：
      57570864
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $0.9万
    • 财政年份：
      1982
    • 负责人：
      平田 結喜緒
    • 依托单位：
      Kobe University
    国内基金
    海外基金
    生物纳米硒通过NF-kB调控血脑屏障改善胰性脑病的神经保护机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202601807
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北民族大学
    温阳化气汤通过IL-17A/NF-kB通路调节恶性黑色素瘤中CXCL10介导的抗肿瘤免疫浸润的机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202601136
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    基于肌骨超声评价从TLR/PI3K-AKt/NF-kB通路探讨开阖枢罐法干预类风湿关节炎患者(风寒湿痹证)的临床疗效及作用机制
    基于靶向黄嘌呤氧化酶和NF-kB/MAPK/NLRP3信号通路探讨女贞子治疗高尿酸血症的活性成分及其作用机理
    • 批准号：
      JCZRLH202600464
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北中医药大学