COX-2阻害剤による口腔癌の増殖抑制とその機序の解明

COX-2抑制剂抑制口腔癌生长及其机制的阐明

• 批准号: 12877332
• 负责人: 南雲 正男
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877332/
• 关键词: COX-2阻害剤; NS-398; 舌癌由来扁平上皮癌細胞; 白血病細胞; 増殖抑制; プロスタグランディン; 細胞周期; p21

主としてCOX-2選択的阻害剤としてNS-398を用い、ヒト舌癌由来扁平上皮癌細胞株NA,HSC-4およびヒト白血病細胞株であるU-937,ML-1の細胞増殖抑制効果とその機序について検討し、以下のような結果を得た。1 COX-2阻害剤であるNS-398は、扁平上皮癌細胞および白血病細胞株の増殖を抑制した。しかし、細胞増殖抑制の程度は細胞株によって異なり、増殖抑制効果はそれぞれの細胞株のCOX-2mRNA発現の強さと関連する傾向があった。2 NS-398は、TPA,IFN-g,TNF-aによる白血病細胞株の分化も抑制した。3 NS-398による扁平上皮癌細胞株の増殖抑制は、プロスタグランジンE_2の産生抑制およびサイクリン依存性キナーゼ阻害因子であるp21の誘導による細胞周期のG0/G1停止によって生じることが示唆された。4 白血病細胞株では、NS-398によってプロスタグランジンE_2の産生は抑制されず、またp21の増強も認められなかった。5 白血病細胞株にCOX-2アンチセンスを導入すると細胞増殖が部分的に抑制された。6 扁平上皮癌細胞株を用いて、NS-398によってアポトーシスが誘導されるか否かを検討したところ、アポトーシスの初期変化は起きるものの細胞死には至らなかった。以上の結果から、COX-2阻害剤は扁平上皮癌細胞および白血病細胞の増殖は抑制するが、細胞によってその機序が異なることが示唆された。いずれにしてもCOX-2阻害剤が癌治療に用いることのできる可能性があることが判明した。

Main と し て cox-2 sentaku's resistance against tonic と し て NS - 398 を い, ヒ ト NA origin squamous cell carcinoma of tongue cancer cells, HSC - 4 お よ び ヒ ト leukemia cell lines で あ る U - 937, the inhibition of unseen の cells ML - 1 raised colonization fruit と そ の machine sequence に つ い て beg し, the following の 検 よ う た を な results. COX-2 inhibitor であるNS-398 である, flat epithelial cancer cell および leukemia cell line <s:1> proliferation を inhibition <s:1> た. し か し the inhibition degree of の は cell lines, cell rights colonization に よ っ て different な り, inhibition of unseen rights colonization fruit は そ れ ぞ れ の cell lines の cox-2 mrna 発 is の strong さ と masato even す る tendency が あ っ た. 2 NS-398, TPA,IFN-g,TNF-aによる leukemia cell line <s:1> differentiation <e:1> inhibition of た た. 3 NS - 398 に よ る squamous cell cancer cells inhibit は の raised colonization, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン E_2 の suppressing お よ び サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ resistance against factor で あ る p21 の induced に よ る の G0 / G1 cell cycle stop に よ っ て raw じ る こ と が in stopping さ れ た. 4 leukemia cell lines で は, NS - 398 に よ っ て プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン E_2 の は an adverse さ れ ず, ま た p21 の raised strong も recognize め ら れ な か っ た. The に inhibition of the が part of the すると cell proliferation of the leukemia cell line にCOX-2ア チセ チセ スを スを. 6 を squamous cell cancer cells with い て, NS - 398 に よ っ て ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る か no か を beg し 検 た と こ ろ, ア ポ ト ー シ ス の early - the は up き る も の の cell death に は to ら な か っ た. の above results か ら, cox-2 resistance against tonic は squamous cell cancer cells お よ び は inhibiting leukemia cells の raised colonization す る が, cell に よ っ て そ の machine sequence が different な る こ と が in stopping さ れ た. い ず れ に し て も cox-2 resistance against tonic が cancer treatment に い る こ と の で き る possibility が あ る こ と が.at し た.

项目成果

Nakanishi Y. et al.: "Inhibitors of cyclooxygenase-2(COX-2) supprossed the proliferation and differentiation of human leukaemia cell lines"Eur J Cancer. 37. 1570-1578 (2001)

Nakanishi Y. 等人：“环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂抑制人白血病细胞系的增殖和分化”Eur J Cancer。

Toyoshima T. et al.: "Inhibitor of cyclooxygenase-2 induces cell cycle arrest in the epithelial cancer cell line via up-regulation of cyclin dependent kinase inhibitor p21"Brit J Cancer. (in press). (2002)

Toyoshima T. 等人：“环氧合酶-2 抑制剂通过细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21 的上调诱导上皮癌细胞系中的细胞周期停滞”Brit J Cancer。

Sumitani K et al: "Specific inhibition of cyclooxygenase-2 results in inhibition of proliferation of oral cancer cell lines via suppression of prostaglandin E2 production."J Oral Pathol Med. 30. 41-47 (2001)

Sumitani K 等人：“特异性抑制 cyclooxygenase-2 可通过抑制前列腺素 E2 的产生来抑制口腔癌细胞系的增殖。”J Oral Pathol Med。