SCC抗原作動型PD-1-Ig遺伝子を応用した新たな口腔癌免疫遺伝子療法の試み

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SCC抗原作動型PD-1-Ig遺伝子を用いた口腔癌の免疫遺伝子療法の可能性を検討するため、マウスの舌に化学誘発性口腔癌モデルを作製するとともに、BALB/cマウスcDNAライブラリーを用いてPD-1およびSCC抗原遺伝子のクローニングを行い次のような結果を得た。1.マウス口腔癌モデルの作製前年度6-12週令のC57BLJマウスに発癌剤であるbebzo【a】pyreneを投与し、舌癌の作製を試み重度の上皮異形成を惹起することに成功したが、癌を形成するまでに至らなかった。そこで今年度は、BALB/cマウスに対しbenzo【a】pyreneとDMBAによるtow-stage chemical carcinogenesisを行ったところ舌癌を発症することに成功した。しかし、まだ癌の発生率がやや低いため、それを高めるべく検討を行っている。2.PD-1およびSCC抗原遺伝子のクローニングとSCC抗原作動型遺伝子の構築BALB/cマウスのcDNAライブラリーを用い、PD-1およびSCC抗原遺伝子をクローニングした。さらにSCC抗原遺伝子プロモーター作動型PD-1-Ig遺伝子を構築した。しかし、現在までのところアデノウイルスベクターにこれを組み込んだベクター(SCC/PD-1-IgAdeno)の作製には至っていない。以上のように、現在のところアデノウイルスベクターを作製中であり、今後早急にベクターの作製を終わらせ、vitroおよびvivoの実験を行う予定である。