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p53遺伝子欠失マウスを用いた口腔癌発症機序の解析

p53基因缺失小鼠分析口腔癌发病机制

基本信息

批准号：
09877397
负责人：
南雲正男
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877397/
关键词：
p53 遺伝子欠失マウス口腔粘膜上皮細胞周期 4NQO p21 c-myc c-fos G1期

项目摘要

p53遺伝子欠失C57BL/6マウス(p53^<-/->マウス)および正常C57BL/6マウスの口腔粘膜上皮細胞を用い、主として細胞周期制御機構の面から発癌機序を解析し、以下のような結果が得られた。1 p53^<-/->マウスから採取した口腔粘膜上皮細胞は、正常マウスのそれと比べて増殖能が高く、かつ培養可能期間が長かった。ただし、両者には形態学的な違いはみられなかった。2 培養細胞にEGF,IL-1αなどの成長因子を添加すると、p53^<-/->マウス由来の口腔粘膜上皮細胞の増殖速度が正常マウス由来のものと比較して有意に律速された。3 フローサイトメトリーによって細胞周期を検討したところ、p53^<-/->マウスの口腔粘膜上皮細胞では成長因子の添加によりG1期が短縮しており、G1停止が起こりにくくなっていることが判明した。4 p53^<-/->マウスの舌に発癌物質である4NQOを7日間塗布した後、c-myc,c-fosmRNAの発現を検討したところ、4NQO処理によってc-mycmRMの発現はp53^<-/->マウスおよび正常マウスいずれにおいても増強された。一方、c-fosmRNAの発現は、p53^<-/->マウスで抑制され、正常マウスでは変化がみられなかった。5 4NQOで処理した口腔粘膜上皮では、p21がp53依存性に発現が誘導されたが、p57の発現はp53非依存性であった。以上の結果から、口腔粘膜の癌化にはp53が関与する経路とp53非依存性の経路の異常の両方が関与している可能性が示唆された。

p53 gene loss C57BL/6 cells (p53^<-/-> cells) and normal C57BL/6 cells were used to analyze the mechanism of cell cycle control in oral mucosa. 1 p53^<-/-> The first one is morphological, the second one is morphological. 2. EGF,IL-1α and growth factors were added to cultured cells. The growth rate of oral mucosal epithelial cells derived from EGF and IL-1 α was compared with that of normal cells. 3. Cell cycle analysis: p53^<-/-> Growth factor addition in oral mucosa epithelial cells: G1 phase shortening, G1 cessation. The expression of c-myc, c-fos mRNA was detected after 4 NQO treatment, and the expression of c-myc mRNA was detected after 4NQO treatment. The expression of c-fos mRNA was inhibited by p53^<-/->, and the expression of c-fos mRNA was inhibited by p53^<-/->. 5 4NQO treatment of oral mucosa epithelium, p21, p53 dependent development, p57 development, p53 independent development The above results indicate the possibility of p53-dependent pathway abnormalities in oral mucosa carcinogenesis.