口腔扁平上皮癌の浸潤・転移における腫瘍間質および血管新生の意義

肿瘤间质和血管生成在口腔鳞状细胞癌侵袭和转移中的意义

• 批准号: 12877324
• 负责人: 山本 悦秀
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877324/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 浸潤; 転移; 増殖; 血管新生阻害剤; 繊維芽細胞増殖抑制剤; 口腔癌; トラニラスト

癌細胞が浸潤する際にはその周囲の線維性結合織や血管の増生を伴うことが知られている。また、口腔扁平上皮癌においては浸潤様式4C型の癌では胞巣周囲に多量の線維性結合織が観察される。しかし、この間質の反応は腫瘍の浸潤にとってどのような意義があるのか不明である。そこで、本研究では線維芽細胞増殖抑制剤による口腔扁平上皮癌の浸潤や転移に対する効果を検討した。実験には浸潤様式4C型の口腔扁平上皮癌細胞株OSC-19と線維芽細胞株Swiss-3T3を用いた。線維芽細胞増殖抑制剤はすでに臨床に用いられているトラニラストを使用した。はじめに、各細胞のトラニラストに対する感受性を検討するため、MTT assayを行った。また、癌細胞の浸潤と転移に対する効果を検討するため、ヌードマウスの舌にOSC-19細胞を移植し、トラニラストの腹腔内投与を行い、効果を検討した。MTT assay の結果、3T3細胞はトラニラストの濃度依存的に増殖抑制効果を認めたが、OSC-19細胞はトラニラスト高濃度下においても増殖抑制効果は認められなかった。また、移植腫瘍においては、トラニラスト投与群は非投与群と比較して腫瘍の大きさは小さく、増殖抑制効果が認められた。また、本剤投与によって腫瘍全体の線維芽細胞の量は減少した。病理組織学的には癌細胞の壊死などは認められず、浸潤像にも大きな違いは見られなかった。リンパ節転移率は非投与群100%に対して、投与群は57%であり転移抑制効果を認めた。また、血管新生阻害剤の投与によっても、MTT assay の結果では癌細胞の増殖抑制効果はみられなかったが、in vivo の同所性移植モデルでは腫瘍増殖の抑制効果と、リンパ節転移抑制効果が認められた。

Cancer cell infiltration is accompanied by the proliferation of vascular tissue. In squamous cell carcinoma of the oral cavity, there is a large amount of linear binding tissue observed in the surrounding cells of invasive type 4C carcinoma. The meaning of this is unclear. In this study, we investigated the effects of inhibitors of cell proliferation on invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma. OSC-19 and Swiss-3T3 cells were used in the reverse invasive oral squamous cell carcinoma type 4C cell line. The cell proliferation inhibitor is used clinically. The MTT assay was performed in response to the sensitivity test of each cell. OSC-19 cells are transplanted into the abdominal cavity and the results are discussed. MTT assay results, 3T3 cells and OSC-19 cells were found to have concentration-dependent inhibition of proliferation at high concentrations. In addition, the growth inhibition effect of the transplanted tumor is also recognized. The number of cells in all the cells decreased. Pathological examination of cancer cells showed that the tumor cells had been infected and that the tumor cells had been infected. 100% of the vote and 57% of the vote. The results of MTT assay showed that the inhibition effect of angiogenesis inhibitor on proliferation of tumor cells was significantly different from that of control group.