口腔扁平上皮癌の浸潤・転移におけるL1CAM発現の解析およびその影響

L1CAM表达及其对口腔鳞癌侵袭转移的影响分析

• 批准号: 22K10234
• 负责人: 吉川 恭平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10234/
• 关键词: L1CAM; 低酸素状態; 神経周囲浸潤; EMT; エクソソーム; PNI; partial EMT

癌の局所浸潤や再発、転移などに関与することで知られる神経周囲浸潤（PNI）が口腔癌の予後因子の一つと考えられており、本研究では神経ニューロンに発現するL1CAMとPNIの関連を解析することで新たなバイオマーカーとしての有用性を検討することを目的とする。そのため、まずは当科で保有する複数の口腔扁平上皮癌細胞株からタンパクを採取し、L1CAMの発現状態を確認したところ、高発現するものが確認できた。また、予備実験としてマウスの後根神経節を用いた神経浸潤モデルを作成し、嫌気条件下で培養を行った口腔扁平上皮癌細胞が神経周囲浸潤を認めることも確認した。さらに、手術検体から樹立した細胞株のうち、病理学的に神経浸潤を認めた細胞株を用いて、1％や5％の低酸素状態で培養を行い、実際の腫瘍組織に類似した環境を作りだした。そして、タンパクを採取した後、ウェスタンブロットでL1CAMの発現を解析したところ、親株と比較して低酸素状態にすると高発現する傾向がみられた。また、細胞の形態としても一部紡錘形変化を示唆する所見もみられ、浸潤や転移との関連で知られるEMTについてもL1CAM発現と関連する可能性が示唆された。さらに、採取したタンパクを用いて一般的にEMTに関連することで知られるマーカー（E-カドヘリンやN-カドヘリン、vimentinなど）の発現を確認中である。低酸素状態の培養環境についても、培養時間などの条件を変更するとどのような変化を示すか解析中である。

This study aims to analyze the relationship between L1CAM and PNI in the development of oral cancer, and to explore the usefulness of PNI. A number of oral squamous cell carcinoma cell lines were identified and the expression status of L1CAM was confirmed. To prepare the oral squamous cell carcinoma cells for recognition of peripheral nerve infiltration In addition, the surgical model was established, the pathological model was established, and the pathological model was established. The model was cultured in a low acid state of 1% to 5% and the tumor tissue was cultured in a similar environment. The tendency of L1CAM to appear in the low acid state is analyzed and compared with that in the low acid state The morphology of the cells and the spindle shape of the cells were observed, and the relationship between the invasion and migration of EMT and the occurrence of L1CAM was observed. In addition, the occurrence of EMT (E-, N-, vimentin) is being confirmed. Low acid state culture environment, culture time, and other conditions change, change.