肝臓特異的自己抗体測定法の開発

肝脏特异性自身抗体测定方法的开发

• 批准号: 12877388
• 负责人: 網野 信行
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877388/
• 关键词: 自己免疫性肝炎; アルギナーゼ抗体; CYP2D6抗体; 肝機能異常; 慢性肝炎

自己免疫性肝炎の存在は、我が国では比較的珍しいものと従来から常識的に考えられてきた。しかし我が国の健康診断における肝機能異常を示すもののうち、50〜60%は脂肪肝であり、B型及びC型ウィルス肝炎は10〜15%程度である。残り約四分の一の症例では肝機能異常の原因がもうひとつよくわかっていない。その原因として、自己免疫性肝炎の良い診断法が確立されておらず、現在用いられている診断クライテリアは除外診断によるスコアリングシステムが適用されているためと考えられている。自己免疫疾患の診断基準は一般的に不可逆的な病態にまで発展した、比較的典型的な症例のみを把握するために作られたものが殆どである。自己抗体測定を中心にして各種臓器の自己免疫病態を考えると、潜在病態が意外に多いことが推測される。しかし、現在自己免疫性肝炎に関する自己抗体測定法は抗核抗体や抗平滑筋抗体が主流であり、汎用できる肝臓特異的自己抗体測定法はこれまで開発されていなかった。本研究で我々は、肝臓特異的自己抗体測定法の開発を試み、肝臓特異的な抗原としてヒト1型アルギナーゼをリコンビナントで作成し、それを用いてELISA法を開発した。この方法により抗アルギナーゼ抗体は自己免疫性肝炎のうちdefiniteタイプで18.2%、probableタイプで32.3%と予想外の高頻度で陽性であることが判明した。さらに、C型肝炎患者でも本抗体が20%の陽性であり、C型肝炎と自己免疫性肝炎の強い関連が示唆された。次いでチトクローム系酵素の一つ、CYP2D6に対する自己抗体測定法をradioligand assay法で開発した。CYP2D6抗体はdefiniteタイプで36.4%、probableタイプで44.4%とやはり予想外の高頻度で陽性を示し、C型肝炎でも25.0%と高頻度出現を見た。臓器アルギナーゼ自己抗体との組み合わせを行うと、自己免疫性肝炎の55%が確実に診断されることが明らかにされた。これらの研究を基に、自己免疫性肝炎の国際的にも新しい診断クライテリアが出来るものと確信された。

The existence of immune hepatitis, we have a country to compare the rare and common knowledge of the test Liver function abnormalities are present in 50 to 60% of patients with fatty liver, type B and type C hepatitis. About a quarter of the cases are due to abnormal liver function. The cause of immune hepatitis was established, and the diagnosis of immune hepatitis was established. The diagnostic criteria for immune disorders are general and irreversible, and the typical symptoms are comparable. The detection of antibodies in the center of a variety of organs of their own immune pathology, potential pathology, accident, and speculation. In recent years, anti-nuclear antibody and anti-smooth muscle antibody assays have been developed in the mainstream and widely used liver specific antibody assays. In this study, we developed a liver-specific autoantibody assay and a liver-specific antigen assay using ELISA. This method was used to identify 18.2% and 32.3% of anti-hepatitis antibodies against autoimmune hepatitis. In addition, 20% of hepatitis C patients were positive for this antibody, indicating a strong association between hepatitis C and autoimmune hepatitis. A radioligand assay for CYP2D6-related enzymes was developed. CYP2D6 antibody was identified by 36.4%, probable by 44.4% and hepatitis C by 25.0%. 55% of patients with autoimmune hepatitis were diagnosed correctly. This research is based on the international study of autoimmune hepatitis.

项目成果

Amino N et al.: "Characteristics of experimental autoimmune hypophysitis in rats : Major antigens are growth hormone, thyrotropin, and luteinizing hormone in this model."Autoimmunity.

Amino N 等人：“大鼠实验性自身免疫性垂体炎的特征：该模型中的主要抗原是生长激素、促甲状腺素和黄体生成素。”自身免疫。

Amino N et al.: "Blocking type anti-TSH receptor antibodies detected by radioreceptor assay in Graves' disease"Endocr J. 48. 703-710 (2001)

Amino N等人：“通过放射受体测定在格雷夫斯病中检测到的阻断型抗TSH受体抗体”Endocr J.48.703-710(2001)

Amino N et al.: "Postpartum autoimmune thyroid syndrome."Endocr J. 47. 645-655 (2000)

Amino N 等人：“产后自身免疫性甲状腺综合征。”Endocr J. 47. 645-655 (2000)

Amino N et al.: "Endocrinology, 4th edition, DeGroot LJ ed., Chronic (Hashimoto's) Thyroiditis (Chapter 103)"W.B.Saunders Company, Philadelphia. 10 (2001)

Amino N 等人：“内分泌学，第 4 版，DeGroot LJ 编辑，慢性（桥本）甲状腺炎（第 103 章）”W.B.Saunders Company，费城。

Amino N et al.: "Changes in cytokine production during and after normal pregnancy."Am J Reprod Immunol. 44. 143-147 (2000)

Amino N 等人：“正常怀孕期间和之后细胞因子产生的变化。”Am J Reprod Nutrition。