神経伝達物質受容体に対する自己抗体測定法の開発と臨床応用

神经递质受体自身抗体测定方法的开发及临床应用

基本信息

批准号：
15659135
负责人：
網野信行
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫疾患には多種存在するが、特に臓器特異的自己免疫疾患では甲状腺疾患をはじめその特異的な自己抗体測定法が診断に極めて重要である。従来より当該研究者らは各種自己免疫疾患の新しい自己抗体測定法の開発研究を精力的に続けており、今回精神疾患の一部が自己免疫により発症するのではないかとの仮説をたて、神経伝達物質受容体に対する自己抗体測定法の開発を試みた。神経伝達物質としては、今回ドーパミン受容体、セロトニン受容体、ムスカリンコリン受容体およびオピオイド受容体を選び、新しくradioligand assayを導入し、抗体測定法を開発した。まず、プラスミドに組み込まれたそれぞれの受容体の遺伝子をT7ファージのRNAポリメラーゼと網状赤血球抽出液を用いた無細胞たんぱく翻訳系で^<35>S-メチオニン標識受容体を合成し、これを標識抗原として用いた。この系の特徴は立体構造を保ったままで抗原を作製することが出来ることである。この抗原を用いてアッセイを組み立てた。再現性を良くするため、陽性コントロール血清により抗体価をindexで表現した。これらの測定法の希釈試験、吸収実験および再現性を検討し、優れた検査法と考えられた。そこで122人の精神疾患の患者に応用したところ、ムスカリンコリン受容体抗体が34.4%、オピオイド受容体抗体13.1%、セロトニン受容体抗体7.4%、ドーパミン受容体抗体4.9%に認められた。特に統合失調症においては、これらの抗体がそれぞれ34.1%、34.9%、33.3%および9.1%とかなりの陽性を示した。一方、いわゆる慢性疲労症候群においてこの抗体測定法を応用したところ、ムスカリンコリン受容体抗体が55.3%の患者で認められ、かなり病的な意義が存在するものと考えられた。また、出産後発症する精神疾患にこれら抗体測定法を応用し、出産後の病状がかなり重症の時に抗体価が高く、以後病態の軽減とともに抗体価が減少していくことも観察され、出産後自己免疫性精神病なる新しい概念が見出された。

有多种类型的自身免疫性疾病，但是特定器官特异性的自身免疫性疾病，包括甲状腺疾病在内的特定自身抗体测定，对于诊断非常重要。研究人员一直在积极研究用于测量各种自身免疫性疾病的自身抗体的新方法，现在已经提出了这样的假设：某些精神疾病可能由于自身免疫性而发展，并试图开发用于测量神经递质受体自身抗体的方法。作为神经递质，我们选择了多巴胺受体，5-羟色胺受体，毒蕈碱胆碱受体和阿片受体，并引入了一种新的放射性物体分析来开发抗体测定。首先，使用T7噬菌体和网状细胞提取物的RNA聚合酶合成 ^<35> S-甲硫代标记的受体，并将其用作标记的抗原。该系统的一个特征是可以在维持其三维结构的同时产生抗原。抗原用于组装测定。为了提高可重复性，使用阳性对照血清表示抗体滴度为指数。检查了这些测量方法的稀释测试，吸收实验和可重复性，并被认为是一种极好的测试方法。因此，当应用于122例精神疾病患者时，在34.4％，阿片类受体抗体中发现毒蕈碱胆碱受体抗体13.1％，5-羟色胺受体受体抗体7.4％和多巴胺受体抗体抗体抗体抗体4.9％。特别是在精神分裂症中，这些抗体分别为34.1％，34.9％，33.3％和9.1％测试。另一方面，当在所谓的慢性疲劳综合征中应用这种抗体测定法时，在55.3％的患者中观察到毒蕈碱胆碱受体抗体，被认为具有相当病理性的意义。此外，通过将这些抗体测量方法应用于分娩后发展的精神疾病，可以观察到，当产后病后疾病非常严重时，抗体滴度很高，并且随着病理的降低，抗体滴度减少，从而导致新的后自身免疫性精神病的新概念。