p16遺伝子導入による肺癌の遺伝子治療法の確立

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これまで行った個々の研究テーマとその結果、および考察を簡潔に述べる。1.ヒト非小細胞性肺癌(NSCLC)におけるがん抑制遺伝子p16の発現状況について:現在まで10例の肺癌に関してmonoclonal抗体(Clone G175-405,PharMingen, San Diego, CA)を用いて免疫染色を行った。その結果50%の症例においてがん細胞の核染色の陰性を認めた。このことは非小細胞性肺癌NSCLCの半数にp16遺伝子発現の消失が示された。2.ヒト肺癌における癌抑制遺伝子p16のプロモータ領域における発現抑制について:上記の結果よりp16遺伝子発現の消失が遺伝子の欠失や変異により消失した可能性のほかにepigenetic phenomenonとしてpromoter領域のCpGのmethylationによる可能性も示唆される。そこでmethylation-specific PCR法により検討した。その結果p16陰性の腫瘍の殆どにCpGのmethylationが認められた。3.胸膜中皮腫におけるSV40ウイルス遺伝子の関与について:胸膜中皮腫の発生にサルpolyomavirus SV40の関与が示唆されているが、反対論も多くいまだ結論が出ていない。欧米ではSV40が混入したpoliovaccineを使用していた経緯があり、その感染により腫瘍発生が発生したというのがSV40関与の根拠である。わが国で胸膜中皮腫を発生した高齢者は全てpoliovaccineを受けていないので、SV40の関与の有無を検討する上で貴重である。現在まで5症例について病理学的検討を加え、SV40検出のprimerを設計して、検討の準備を進めている。4.癌の組織診断と細胞診断に関する検討:種々のヒトがん細胞を病理組織学的および細胞学的に鑑別診断することを学び、さらにconfocal microscopyを用いており診断精度を高めることを研究している。