权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

複合糖質リピドAの生物機能解明を目指した化学的研究

化学研究旨在阐明复杂糖脂 A 的生物学功能

基本信息

批准号：
01J00594
负责人：
深瀬嘉之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫増強活性複合糖質リピドAの脂肪酸部が生物活性発現に果たす役割を明らかにするために,様々なアシル基を導入したリピドAライブラリーの構築について検討した。我々はバルビツール酸とその人工レセプターとの親和性を利用したアフィニティー分離法をすでに確立し、合成各段階における精製を容易にした。また共通の二糖中間体を合成した後,脂質部を順次導入するダイバージェントな経路をとることによって,様々なアシル基を有するリピドA類縁体の効率的な合成を実現し、すでにこの方法を用いて大腸菌リピドAの合成に成功した。続いて酸性条件下で不安定なグリコシルリン酸基を安定なカルボキシメチル基に置換した類縁体(CM類縁体)について,アシル化パターンの異なる6種類の化合物からなるライブラリーを合成し、これらの類縁体が脂質部の組成が同一であるにもかかわらず,内毒素活性,アンタゴニスト活性,あるいは不活性と異なる活性を有することを明らかにした。また分子動力学計算によるこれら類縁体のコンホメーション解析を行い、アシル基間の相互作用によってコンホメーションが規定されることを示した。続いて紅色光合成細菌由来の複合糖質リピドAの合成について検討した。すでにCM類縁体を合成してこれが内毒素活性を示すことを示したが、天然型であるリン酸化体の詳細な生物活性は明らかになっていない。バルビツール酸誘導体をリンカーを介して糖受容体に結合させた後,糖供与体と縮合してアフィニテイー精製を行うことによって二糖合成中間体を高収率で得た。水酸基ならびにアミノ基の脱保護とアシル化を順次行って完全アシル化体を得た後,リンカー部を切断した。この段階で高純度に精製を行ってから,1位アリル基の脱保護,リン酸化,最終脱保護を経て目的の天然型リピドAの合成に成功した。さらにアシル基としてフルオロアルカノイル基を導入した類縁体の合成についても検討した。

The fatty acid moiety of the immunopotentiating complex carbohydrate A is introduced into the structure of the enzyme as a result of its biological activity. The affinity of the synthetic acid is easy to establish by using the separation method. After the synthesis of the common disaccharide intermediate, the lipid moiety was introduced into the pathway, and the efficient synthesis of class A was realized by using Escherichia coli. Under acidic conditions, 6 kinds of compounds are unstable, stable, stable The activity is different. Molecular dynamics calculations are performed to determine the interaction between molecules. Red Photosynthetic Bacteria Originated from Complex Glycosides The synthesis of CM-like substances and their specific biological activity are shown in the following table. After the sugar acceptor is combined, the sugar donor and the sugar acceptor are condensed, and the sugar acceptor is purified. After the acid base is completely removed from the protective layer, the protective layer is cut off. The purification of these high purity compounds, deprotection of the 1-amino group, acidification, and final deprotection of the target natural form were successfully synthesized. In addition to the above, the synthesis of a class of molecules is also discussed.