飽和脂肪酸摂取による膜リン脂質アシル基飽和化を介した前立腺癌発症進展機序

饱和脂肪酸摄入导致膜磷脂酰基饱和导致前列腺癌发生和进展的机制

• 批准号: 20K18084
• 负责人: 小泉 淳
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18084/
• 关键词: 前立腺癌; 肥満; 脂質; 脂質代謝; 高脂肪食

前立腺癌は本邦男性において最も罹患率の高い癌であり、社会的に注目されている。高脂肪食およびそれに伴って引き起こされる肥満は前立腺癌発症・進展の危険因子とされ、また前立腺癌腫瘍内では脂質代謝亢進が報告されるが、外因性脂質、内因性脂質代謝と前立腺癌増悪進展の関連は不明である。私達は膜リン脂質であるイノシトールリン脂質（以下PIPs）に着目し、マウス前立腺癌モデル、ヒト前立腺組織のPIPs発現プロファイルを明らかにし、PIPsの脂肪酸飽和度が非癌組織より亢進し、癌増悪に関連している可能性を見出している。これまでの成果を踏まえて、本研究では外因性脂肪や肥満が前立腺癌脂質代謝を制御し、癌発症進展に影響すると仮説を立てた。特異的な脂質が前立腺癌増悪進展に関与するかを細胞株、動物モデル、臨床検体を用いた検討から解析し、特に前立腺内脂質代謝変化を中心とした分子生物学的機序解明を目的とした。本年度は高脂肪食が前立腺癌細胞ゼノグラフトの増殖を促進し、その腫瘍細胞の細胞内脂質代謝産物の変化を網羅的に解析しリン脂質プロファイル解析を行った。これによりPIP3のいくつかのサブクラスが高脂肪食摂取下の前立腺癌ゼノグラフトで増加していることを見出した。また関連分子候補FASNを同定し、この分子を薬剤で阻害した際のリン脂質プロファイルも同時に解析し、PIP1,PIP2,PIP3が低下していることを見出した。同時に特定の脂質（ラード食、魚油食）の違う食餌による前立腺癌増殖変化マウスモデルも確立しており、研究は順調に進んでいる。

The most common incidence rate of anterior adenocarcinoma in local men is にお にお て て, which is the most prevalent. <s:1> cancer であ has drawn public attention to に されて る る る. High fat food お よ び そ れ に with っ て lead き up こ さ れ る fat against は front, adenocarcinoma 発 disease progress, の 険 danger factor と さ れ, ま た within the front gland cancer sores で は lipid hypermetabolism が report さ れ る が, external cause lipid, endogenous lipid metabolism と front adenocarcinoma raised 悪 progress の masato even unknown は で あ る. Private da は membrane リ ン lipid で あ る イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid (PIPs) に し, マ ウ ス front adenocarcinoma モ デ ル, ヒ ト front gland tissue の PIPs 発 now プ ロ フ ァ イ ル を Ming ら か に し, PIPs の fatty acid saturation が non cancerous tissue よ り hyperthyroidism し, cancer, raised 悪 に masato even し て い る を likely see a し て い る. Tread こ れ ま で の results を ま え て, this study で は や external fat fat against が front gland carcinoma を royal し, lipid metabolism 発 disease progress に influence す る と 仮 said を made て た. Specific な lipid が front adenocarcinoma raised 悪 progress に masato and す る か を cell lines, animals モ デ ル, clinical 検 を with い た 検 please か ら parsing し, に lipid metabolism in front gland - を center と し た machine sequence and interpret を purpose of molecular biology と し た. This year は high-fat food が front gland cancer cells ゼ ノ グ ラ フ ト の raised colonization を promote し, そ の swollen sores cells の の intracellular lipid metabolites - を snare of analytical し に リ ン lipid プ ロ フ ァ イ ル parsing line を っ た. こ れ に よ り PIP3 の い く つ か の サ ブ ク ラ ス が high fat food, remove の front adenocarcinoma ゼ ノ グ ラ フ ト で raised plus し て い る こ と を shows し た. ま た masato even molecules alternate FASN を with し, こ の molecular を 薬 tonic で resistance against し た interstate の リ ン lipid プ ロ フ ァ イ ル も に analytic し, PIP1 at the same time, PIP2, PIP3 が low し て い る こ と を shows し た. While に specific の lipid (ラ ー ド food, fish oil) の violations う continuous に よ る front adenocarcinoma raised colonization - the マ ウ ス モ デ ル も establish し て お は suitable adjustable に り, research into ん で い る.

项目成果

Impact of Nerve-Sparing Status on Positive Surgical Margin Location and Biochemical Recurrence in Patients with Prostate Cancer Post Radical Prostatectomy

神经保留状态对前列腺癌根治术后患者手术切缘阳性位置和生化复发的影响

• DOI: 10.1245/s10434-021-10281-x
• 发表时间: 2021
• 期刊: Annals of Surgical Oncology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Matsuda Yoshinori;Narita Shintaro;Okubo Teppei;Mitsuzuka Koji;Hatakeyama Shingo;Koizumi Atsushi;Koie Takuya;Kawamura Sadafumi;Tochigi Tatsuo;Ito Akihiro;Oyama Chikara;Arai Yoichi;Habuchi Tomonori
• 通讯作者: Habuchi Tomonori

Changes in conditional net survival and dynamic prognostic factors in patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer

新诊断的转移性前列腺癌患者条件净生存率和动态预后因素的变化

• 发表时间: 2021
• 作者: Yamashita Shimpei;Komori Tadasuke;Kohjimoto Yasuo;Miyajima Atsushi;Hara Isao;Morikawa Yoshihiro;沖松翔，牧聡，古矢丈雄，井上嵩基，弓手惇史，三浦正敬，藤由崇之，北村充広，稲田大悟，新籾正明，山内友規，大鳥精司;Shintaro Narita
• 通讯作者: Shintaro Narita

Cellular retinoic acid-binding protein 2 (CRABP2) enhances saturated fatty acid-induced prostate cancer progression.

细胞视黄酸结合蛋白 2 (CRABP2) 增强饱和脂肪酸诱导的前列腺癌进展。

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakamura R;Hirata T;Suzuki O;Otani K;Kai N;Hatano K;Fujita K;Uemura M;Imamura R;Tanaka K;Yoshioka Y;Nonomura N;Ogawa K.;Hiromi Sato
• 通讯作者: Hiromi Sato

2種の免疫応答性マウスモデルにおける特定の脂肪食が前立腺癌発症・進展に及ぼす影響

特定脂肪饮食对两种免疫功能正常小鼠模型中前列腺癌发生和进展的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐藤博美;成田伸太郎;山本竜平;小泉淳;奈良健平;神田壮平;沼倉一幸;齋藤満;井上高光;佐藤滋;吉岡年明;羽渕友則
• 通讯作者: 羽渕友則

Does the Addition of Abiraterone to Castration Affect the Reduction in Bone Mineral Density?

去势中添加阿比特龙是否会影响骨密度的降低？

• DOI: 10.21873/invivo.12167
• 发表时间: 2020
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: NAKAJIMA SHIORI;INOUE TAKAMITSU;HUANG MINGGUO;TAKAYAMA KOICHIRO;KASHIMA SOKI;YAMAMOTO RYOHEI;KOIZUMI ATSUSHI;NARA TAKETOSHI;NUMAKURA KAZUYUKI;SAITO MITSURU;NARITA SHINTARO;MIURA MASATOMO;SATOH SHIGERU;HABUCHI TOMONORI
• 通讯作者: HABUCHI TOMONORI