左右非対称な形態形成に関与する転与因子Pitx2の発現維持機構と機能の解明

阐明参与左右不对称形态发生的转录因子Pitx2的表达维持机制和功能

• 批准号: 01J00928
• 负责人: 白鳥 秀卓
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J00928/
• 关键词: 左右軸; 形態形成; 転与因子; Pitx2; エンハンサー

私は、前年に引き続き、左右非対称な形態形成メカニズムの解明のために転写因子Pitx2の左右非対称な発現のエンハンサー(ASE)のみを欠失させたマウスの解析を行った。Pitx2 ASE欠損マウスは、Pitx2の左右非対称な発現をほとんど消失しており、ASEがPitx2の左右非対称な発現に必要不可欠なエンハンサーであることを証明した。Pitx2 ASE欠損マウスの新生仔の形態は、外見上野生型やヘテロマウスと違いは見られないが、肺、心臓は右側相同を示し、他にも、大静脈、大動脈などの血管走行の左右非対称性や、腸の走行、脾臓の大きさに異常が見られた。しかし、胃、脾臓の左右性や心臓のルーピングの方向など、Pitx2が左側特異的に発現しているにもかかわらず、その非対称性に異常が観察されない器官もあり、左右非対称な形態形成にはPitx2依存性の部分と非依存性の部分が存在することを明らかにした。現在、左右非対称に発現する遺伝子の発現変化をPitx2 ASE欠損マウスやPitx2の上流であるNodalからのシグナル伝達に必要なCrypticの変異マウスで調べ、Pitx2依存性、非依存性それぞれのシグナル経路を明らかにしている。また、マウス以外の脊椎動物からもPitx2を単離し、ASEを探索した。その結果、ヒトからゼブラフィッシュまでASEに特徴的な配列が保存されていた。さらに、それぞれのASEの活性をトランスジェニックマウスの手法を用いて調べたところ、ほとんどの種のASEで左右非対称な発現の活性が見られ、Pitx2の発現が脊椎動物を通してASEによって制御されていることを明らかにした。共同研究者として、ノードの流れの方向が左右軸を決定することを明らかにした研究で、左右非対称なシグナル伝達の指標としてPitx2 ASEの活性をlacZレポーターで観察できるマウスを使った実験に協力した(Nature,2002)。

The first year of the year, the second year of the year, the third year of the year, the fourth year, the fourth year of the year, the fourth year Pitx2 ASE is not enough, Pitx2 is not enough, Pitx2 is not enough, ASE is not enough, Pitx2 is not enough. Pitx2 ASE is deficient in the newborn's morphology, appearance, upper wild-type, abnormal in the right side of the lung, heart, right side of the lung, other side, large vein, aorta, left and right asymmetric in the course of blood vessels, intestine, spleen and large intestine. The direction of the left and right center of the stomach, spleen and spleen is different, Pitx2 is different from the left side, and the asymmetry is abnormal. Now, left and right independent discovery of the genetic transformation Pitx2 ASE loss, Pitx2 upstream, Nodal, and the genetic transformation necessary for Cryptic transformation, Pitx2 dependent, independent, and the genetic transformation of the genetic transformation Pitx2 ASE loss. The first is to explore the natural environment. The results of this study are as follows: The activity of the ASE in the vertebrate is regulated by the method used to regulate the activity of the ASE in the vertebrate. The activity of the ASE in the vertebrate is regulated by the method used to regulate the activity of the ASE in the vertebrate. Co-investigators determined the direction of flow along the left and right axes, and studied the indicators for the activity of Pitx2 ASE (Nature,2002).

项目成果

野中茂紀, 白鳥秀卓, 西條幸男, 濱田博司: "Determination of left-right patterning of the mouse embryo by artificial nodal flow"Nature. 418. 96-99 (2002)

Shigenori Nonaka、Hidetaku Shiratori、Yukio Saijo、Hiroshi Hamada：“通过人工节点流确定小鼠胚胎的左右图案”《自然》418. 96-99 (2002)。