左右非対称な内臓器官の形態変化のしくみとその役割

点击翻译按钮获取中文摘要

・左右非対称な器官形成を制御する細胞外環境の解析：細胞外マトリックス因子LR1の役割を解析するために、昨年度に引き続き、LR1 KOマウスにおいて異常になっている分子を探索した。さまざまな基底膜の維持・分解に関わる分子の変化について解析したが、異常を観察することはできなかった。一方、細胞増殖に異常があることがわかった。細胞死の異常も観察されなかったが、観察する胚数を増やして解析を続けている。また、LR1との関連が示唆されている細胞外マトリックス因子に注目して、その異常の探索を進めている。・腎臓と腎動静脈の左右非対称性の決定機構：昨年度に続いて腎動脈が左右非対称に形成される分子機構を解析し、血管内皮において細胞増殖よりも細胞死が非対称に起こることが重要であることを明らかにした。細胞死が血管の融合に関与していることも示唆された。さらに、血管内皮において細胞死を誘導する分子や左右非対称な器官形成を支配している転写因子Pitx2の発現も非対称であることが分かった。・肝臓の機能的左右差の解析：遊離アミノ酸の定量解析によって分葉間に差が見られたアミノ酸について、 分葉間の差を生み出す分子機構を解析した。その結果、アミノ酸代謝に関わる遺伝子の発現量に、肝臓の分葉間で差があることが分かった。そして、この分葉間の差が転写因子Pitx2によって制御されていることが示唆された。続いて、Pitx2によるアミノ酸代謝の制御機構について解析を進めている。