左右非対称な内臓器官の形態変化のしくみとその役割

内脏器官不对称形态变化的机制和作用

• 批准号: 20K06673
• 负责人: 白鳥 秀卓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Sangyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06673/
• 关键词: 左右非対称性; 左右差; 腎動脈; 肝臓; 肝分葉; 細胞外マトリックス; 器官形成; 左右軸

・左右非対称な器官形成を制御する細胞外環境の解析：細胞外マトリックス因子LR1の役割を解析するために、昨年度に引き続き、LR1 KOマウスにおいて異常になっている分子を探索した。さまざまな基底膜の維持・分解に関わる分子の変化について解析したが、異常を観察することはできなかった。一方、細胞増殖に異常があることがわかった。細胞死の異常も観察されなかったが、観察する胚数を増やして解析を続けている。また、LR1との関連が示唆されている細胞外マトリックス因子に注目して、その異常の探索を進めている。・腎臓と腎動静脈の左右非対称性の決定機構：昨年度に続いて腎動脈が左右非対称に形成される分子機構を解析し、血管内皮において細胞増殖よりも細胞死が非対称に起こることが重要であることを明らかにした。細胞死が血管の融合に関与していることも示唆された。さらに、血管内皮において細胞死を誘導する分子や左右非対称な器官形成を支配している転写因子Pitx2の発現も非対称であることが分かった。・肝臓の機能的左右差の解析：遊離アミノ酸の定量解析によって分葉間に差が見られたアミノ酸について、 分葉間の差を生み出す分子機構を解析した。その結果、アミノ酸代謝に関わる遺伝子の発現量に、肝臓の分葉間で差があることが分かった。そして、この分葉間の差が転写因子Pitx2によって制御されていることが示唆された。続いて、Pitx2によるアミノ酸代謝の制御機構について解析を進めている。

Analysis of the outer cell environment for the control of left and right organ formation: analysis of extracellular factors LR1 and LR1 KO The maintenance and decomposition of the basement membrane are related to the molecular analysis and detection of abnormalities. One side, cell proliferation abnormal The number of embryos detected by abnormal cell death was increased and analyzed. The relationship between LR1 and extracellular factors was investigated. Renal artery and vein asymmetry determination mechanism: last year, renal artery asymmetry formation, vascular endothelium, cell proliferation, cell death, asymmetry, and so on. Cell death and vascular fusion are related to cell death. The expression of Pitx2 is related to the induction of cell death in vascular endothelial cells and the regulation of organ formation. Analysis of the difference between the left and right of the liver function: quantitative analysis of free acid, analysis of the difference between the lobes, analysis of the molecular mechanism of free acid, analysis of the difference between the lobes, analysis of the molecular mechanism of free acid, analysis of the molecular mechanism of free acid. The results show that there is no difference between the production of acid metabolism and the production of protein. The difference between the two leaves is written by Pitx2, which is used to control the change of color. Pitx2 is the most important factor in the regulation of acid metabolism.

项目成果

Planar cell polarity?dependent asymmetric organization of microtubules for polarized positioning of the basal body in node cells

平面细胞极性依赖的微管不对称组织，用于节点细胞中基体的极化定位

• DOI: 10.1242/dev.200315
• 发表时间: 2022
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sai Xiaorei;Ikawa Yayoi;Nishimura Hiromi;Mizuno Katsutoshi;Kajikawa Eriko;Katoh Takanobu A.;Kimura Toshiya;Shiratori Hidetaka;Takaoka Katsuyoshi;Hamada Hiroshi;Minegishi Katsura
• 通讯作者: Minegishi Katsura

Role of Ca2+ transients at the node of the mouse embryo in breaking of left-right symmetry

• DOI: 10.1126/sciadv.aba1195
• 发表时间: 2020-07-01
• 期刊: SCIENCE ADVANCES
• 影响因子: 13.6
• 作者: Mizuno, Katsutoshi;Shiozawa, Kei;Hamada, Hiroshi
• 通讯作者: Hamada, Hiroshi

CFAP53 regulates mammalian cilia-type motility patterns through differential localization and recruitment of axonemal dynein components.

• DOI: 10.1371/journal.pgen.1009232
• 发表时间: 2020-12
• 期刊: PLoS genetics
• 影响因子: 4.5
• 作者: Ide T;Twan WK;Lu H;Ikawa Y;Lim LX;Henninger N;Nishimura H;Takaoka K;Narasimhan V;Yan X;Shiratori H;Roy S;Hamada H
• 通讯作者: Hamada H

CFAP45 deficiency causes situs abnormalities and asthenospermia by disrupting an axonemal adenine nucleotide homeostasis module.

• DOI: 10.1038/s41467-020-19113-0
• 发表时间: 2020-11-02
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Dougherty GW;Mizuno K;Nöthe-Menchen T;Ikawa Y;Boldt K;Ta-Shma A;Aprea I;Minegishi K;Pang YP;Pennekamp P;Loges NT;Raidt J;Hjeij R;Wallmeier J;Mussaffi H;Perles Z;Elpeleg O;Rabert F;Shiratori H;Letteboer SJ;Horn N;Young S;Strünker T;Stumme F;Werner C;Olbrich H;Takaoka K;Ide T;Twan WK;Biebach L;Große-Onnebrink J;Klinkenbusch JA;Praveen K;Bracht DC;Höben IM;Junger K;Gützlaff J;Cindrić S;Aviram M;Kaiser T;Memari Y;Dzeja PP;Dworniczak B;Ueffing M;Roepman R;Bartscherer K;Katsanis N;Davis EE;Amirav I;Hamada H;Omran H
• 通讯作者: Omran H