左右非対称な形態形成におけるPitx2とPitx2の下流遺伝子の発現制御機構

Pitx2及其下游基因在左右不对称形态发生过程中的表达控制机制

• 批准号: 20052017
• 负责人: 白鳥 秀卓
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052017/
• 关键词: 器官形成; 発現制御; 左右軸; Pitx2; Fgf10

胚の左側特異的に発現する転写因子Pitx2の下流遺伝子の解析について、以下の研究成果を挙げた。1. Fgf10は肺原基と心臓の流出路で左右非対称に発現している。私は、その非対称性がPitx2によって制御されることを明らかにしてきた。今年度、その制御に必要なPitx2結合配列を同定した。制御領域内に複数のPitx2結合配列があるが、必要な配列が肺原基と心臓の流出路で異なっていることも明らかになった。これらの結果は、Fgf10がPitx2によって直接的に制御されていること、その制御には器官特異的な共因子の必要性を示唆している。これまでに、Pitx2によって直接的に左右非対称な発現を制御されている遺伝子は同定されておらず、Pitx2が支配する左右非対称な器官形成機構の解明のために大きな発見であった。2. マイクロアレイを使ったスクリーニングによって、野生型とPitx2変異マウスで発現量に差のあると判定された遺伝子の、マウス胚での発現様式を確認した。その結果、複数の遺伝子が、心房で左右非対称に発現していた。2個の遺伝子は、心臓の流出路で非対称に発現していた。これらは、Pitx2の下流遺伝子の候補であり、左右非対称な器官(特に心臓の)形成機構を解明する大きな手がかりとなった。3. 肢芽におけるPitx2の左側特異的な発現について、Pitx2の発現細胞を追跡した。その結果、Pitx2が初期に発現した左LPMの細胞のみで発現を維持していることが分かった。しかし、Pitx2が発現した細胞の全てで発現が維持する訳ではなく、発生が進むと発現は一部の細胞に限局することも分かった。これらの結果は、遺伝子の発現維持機構を理解するために重要な発見であった。

The specific に on the left side of the embryo <s:1> shows the する転 writing factor Pitx2 <s:1> and the downstream 伝 offspring <s:1> analysis に て て て て the following research results of <s:1> を挙げた. 1. Fgf10 と pulmonary primordium と cardiac fluid outlet で non-symmetrical に occurs と て る る Private は, そ の non said seaborne が Pitx2 に よ っ て suppression さ れ る こ と を Ming ら か に し て き た. This year, そ will control に to combine なPitx2 with を to determine た. Suppression area に plural の Pitx2 combined with column が あ る が, necessary な match column が lung primordium と heart flow perforatien の way で different な っ て い る こ と も Ming ら か に な っ た. こ れ ら の results は, Fgf10 が Pitx2 に よ っ て direct に suppression さ れ て い る こ と, そ の suppression に は organ specific necessity を な total factor の in stopping し て い る. こ れ ま で に, Pitx2 に よ っ て directly に around the polices say な 発 now を suppression さ れ て い る posthumous son 伝 は with fixed さ れ て お ら ず, Pitx2 が dominate す る around the formation agency says な seaborne organs の interpret の た め に big き な 発 see で あ っ た. 2. マ イ ク ロ ア レ イ を make っ た ス ク リ ー ニ ン グ に よ っ て, wild type と Pitx2 - different マ ウ ス で 発 now poor quantity に の あ る と determine さ れ た heritage 伝 の, マ ウ ス embryo で の 発 presently others type を confirm し た. Youdaoplaceholder0 そ results, multiple cultural relics 伝 offspring が, atrial で left and right non-symmetrical に present て て た た. Two cultural heritages, 伝 sub-で and cardiac flow outlet で, have non-symmetrical に occurrences of て た た. こ れ ら は, Pitx2 の dirty legacy 伝 の son alternate で あ り, about the said seaborne な organs (heart に perforatien の) which agency を interpret す る big き な hand が か り と な っ た. 3. On the left side of the limb bud におけるPitx2, a specific な appears に て て, and on Pitx2, a cellular を trace appears た た. Early そ の results, Pitx2 が に 発 now し た left LPM の cells の み で 発 を now maintain し て い る こ と が points か っ た. し か し, Pitx2 が 発 now し た cells の full て で 発 が now maintain す る 訳 で は な く, 発 が into む と 発 は now a の cells に limit bureau す る こ と も points か っ た. The <s:1> れら results and the remaining 伝 sub-<e:1> are maintained by the を institution, which understands the するために important な findings であった.

项目成果

Dysregulation of the PDGFRA gene causes inflow tract anomalies including TAPVR: integrating evidence from human genetics and model organisms

• DOI: 10.1093/hmg/ddq005
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Bleyl, Steven B.;Saijoh, Yukio;Schoenwolf, Gary C.
• 通讯作者: Schoenwolf, Gary C.

左右非対称なFgf10の発現の発生時期における発現領域の変化とその制御機構

Fgf10不对称表达发育过程中表达区域的变化及其调控机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Moriguchi T;Suzuki M and Yamamoto M;Owen W.J.Prall;白鳥秀卓
• 通讯作者: 白鳥秀卓

A histone H3 lysine 36 trimethyltransferase links Nkx2-5 to Wolf-Hirschhorn syndrome

• DOI: 10.1038/nature08086
• 发表时间: 2009-07-09
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Nimura, Keisuke;Ura, Kiyoe;Kaneda, Yasufumi
• 通讯作者: Kaneda, Yasufumi

マウスにおける左右非対称な器官形成機構の網羅的解析

小鼠不对称器官形成机制综合分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Moriguchi T;Suzuki M and Yamamoto M;Owen W.J.Prall;白鳥秀卓;白鳥 秀卓
• 通讯作者: 白鳥 秀卓

細胞工学2008年6月号

细胞工程2008年6月号

• 发表时间: 2008
• 作者: 上村彰、吉田秀郎;他;吉田秀郎;山本敬祐;安達雄亮;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;奥雅弥;Miyai M.;金井賢一;Steven B.Bleyl;金井賢一;Keisuke Nimura;金井賢一;白鳥秀卓;白鳥秀卓;宮井雅史;白鳥秀卓
• 通讯作者: 白鳥秀卓