三量体Gタンパク質G12ファミリーによる神経機能調節の研究

三聚体G蛋白G12家族神经元功能调节研究

• 批准号: 01J03814
• 负责人: 山口 賀章
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J03814/
• 关键词: G12ファミリー; Rho; GPCR; 細胞内局在; PP5; PP5-TPR; thrombin; LPA; yeast two-hybrid; 神経可塑性; 細胞膜移行

Gα12/13の新規活性測定法の開発と、Gα12/13のレセプターとの共役の特異性決定因子の解明私は、2002年にセリンスレオニンフォスファターゼ5(PP5)が三量体Gタンパク質G12ファミリーの新規エフェクターであることを見いだした。2003年に私はPP5のTPRドメインが活性型Gα12/13と特異的に結合するという特性を利用して、TPRドメインによるpull-downにより、Gα12/13の活性を測定する新規活性測定法を開発した。Gα12とGα13は、下流でRhoという共通の分子を利用する一方、上流のレセプターとの共役に関しては、それぞれに特異性があることが、Gα12/13のドミナントネガティヴ体を用いて示されていた。そこで、私は上記の新規アッセイ法を用いてthrombin及びLPAがGα12及びGα13を、それぞれ特異的に活性化すること、及びこの特異性が、Gα12/13のN末端アミノ酸配列の差に起因することを解明した。近年、神経細胞において、Gα12は細胞体、Gα13はneuropilと局在が異なることが報告された。このことから、Gα12/13とレセプターの細胞内局在の違いが、それらの共役及びシグナリングに重要であると考えられる。

The development of a new activity assay for Gα12/13, the elucidation of specific determinants of Gα12/13 co-activity, and the development of a new assay for G α 12/13 co-activity in 2002. In 2003, a new activity assay method was developed to determine the activity of Gα12/13 by using the pull-down characteristics of PP5 TPR and Gα 12/13 specific binding. Gα12 and Gα13 have the same molecular structure as Gα12 and Gα 13. This article describes the use of thrombin and LPA for Gα12 and Gα13, and the causes of the difference in the N-terminal acid alignment of Gα12/13. In recent years, the nerve cell, Gα12, G α13, neuropil, and the bureau have been reported. The cellular structure of Gα12/13 and Gα12/13 is in violation of the law, the common law and the important law of G α 12/13.

项目成果

Yoshiaki Yamaguchi et al.: "N-terminal Short Sequences of α subunits of G12 family defermine selective couplings to Receptors."The Journal of Biological Chemistry. 278巻・17号. 14936-14939 (2003)

Yoshiaki Yamaguchi 等人：“G12 家族 α 亚基的 N 端短序列决定与受体的选择性偶联。”《生物化学杂志》第 278 卷，第 17 期。14936-14939 (2003)

Yamaguchi Y. et al.: "Gα12 and Gα13 interact with Ser/Thr protein phosphatase type 5 and stimulate its phosphatase activity"Current Biology. 12. 1353-1358 (2002)

Yamaguchi Y. 等人：“Gα12 和 Gα13 与 Ser/Thr 蛋白磷酸酶 5 型相互作用并刺激其磷酸酶活性”《当代生物学》12. 1353-1358 (2002)。