三量体Gタンパク質G12ファミリーによる神経機能調節の研究

三聚体G蛋白G12家族神经元功能调节研究

• 批准号: 01J03814
• 负责人: 山口 賀章
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J03814/
• 关键词: G12ファミリー; Rho; GPCR; 細胞内局在; PP5; PP5-TPR; thrombin; LPA; yeast two-hybrid; 神経可塑性; 細胞膜移行

Gα12/13の新規活性測定法の開発と、Gα12/13のレセプターとの共役の特異性決定因子の解明私は、2002年にセリンスレオニンフォスファターゼ5(PP5)が三量体Gタンパク質G12ファミリーの新規エフェクターであることを見いだした。2003年に私はPP5のTPRドメインが活性型Gα12/13と特異的に結合するという特性を利用して、TPRドメインによるpull-downにより、Gα12/13の活性を測定する新規活性測定法を開発した。Gα12とGα13は、下流でRhoという共通の分子を利用する一方、上流のレセプターとの共役に関しては、それぞれに特異性があることが、Gα12/13のドミナントネガティヴ体を用いて示されていた。そこで、私は上記の新規アッセイ法を用いてthrombin及びLPAがGα12及びGα13を、それぞれ特異的に活性化すること、及びこの特異性が、Gα12/13のN末端アミノ酸配列の差に起因することを解明した。近年、神経細胞において、Gα12は細胞体、Gα13はneuropilと局在が異なることが報告された。このことから、Gα12/13とレセプターの細胞内局在の違いが、それらの共役及びシグナリングに重要であると考えられる。

G alpha の 12/13 new rules activity assay の open 発 と, G alpha 12/13 の レ セ プ タ ー と の total decision factors existing の specific の interpret the private は, 2002 に セ リ ン ス レ オ ニ ン フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ 5 G (PP5) が three quantity body タ ン パ ク mass a G12 フ ァ ミ リ ー の new rules エ フ ェ ク タ ー で あ る こ と を see い だ し た. 2003 に private は PP5 の TPR ド メ イ ン が alpha activity type G 12/13 と specific に combining す る と い う features を using し て, TPR ド メ イ ン に よ る pull - down に よ り, determination of G alpha 12/13 の active を す る new rules activity assay を open 発 し た. G alpha 12 13 は と G alpha, obscene で Rho と い う を の molecules using common す る side, high-class の レ セ プ タ ー と の に total service masato し て は, そ れ ぞ れ に specificity が あ る こ と が, G alpha 12/13 の ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ を ヴ body with い て in さ れ て い た. そ こ で, private は written の new rules ア ッ セ を イ method with い て thrombin and alpha び LPA が G 12 and 13 を び G alpha, そ れ ぞ れ specific に activeness す る こ と and び こ の specificity が, G alpha 12/13 の N terminal ア ミ ノ acid with column の cause poor に す る こ と を interpret し た. In recent years, god 経 cell に お い て alpha は potentials, 12 G, G alpha 13 は neuropil と bureau in が な る こ と が report さ れ た. こ の こ と か ら, G alpha 12/13 と レ セ プ タ ー の cells inside bureau in の violations い が, そ れ ら の and total service び シ グ ナ リ ン グ に important で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

Yoshiaki Yamaguchi et al.: "N-terminal Short Sequences of α subunits of G12 family defermine selective couplings to Receptors."The Journal of Biological Chemistry. 278巻・17号. 14936-14939 (2003)

Yoshiaki Yamaguchi 等人：“G12 家族 α 亚基的 N 端短序列决定与受体的选择性偶联。”《生物化学杂志》第 278 卷，第 17 期。14936-14939 (2003)

Yamaguchi Y. et al.: "Gα12 and Gα13 interact with Ser/Thr protein phosphatase type 5 and stimulate its phosphatase activity"Current Biology. 12. 1353-1358 (2002)

Yamaguchi Y. 等人：“Gα12 和 Gα13 与 Ser/Thr 蛋白磷酸酶 5 型相互作用并刺激其磷酸酶活性”《当代生物学》12. 1353-1358 (2002)。