Wntシグナル伝達因子Dishevelledによるアクチン細胞骨格の制御機構

Wnt信号因子对肌动蛋白细胞骨架的控制机制被揭开

• 批准号: 01J07913
• 负责人: 西田 満
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J07913/
• 关键词: アクチン細胞骨格; cofilin; slingshot; LIMキナーゼ; シグナル伝達; PI3キナーゼ; insulin; PTEN; Wnt; confilin; RNAi; siRNA

アクチン細胞骨格制御因子であるcofilinは様々な細胞外因子によって脱リン酸化が引き起こされることが知られており、それにはcofilin特異的なフォスファターゼであるslingshot (SSH)が関与していることが予想される。しかし。cofilinの脱リン酸化やSSHの活性化を制御する細胞内シグナル伝達機構についてはほとんど明らかにされていない。これを明らかにすることは、Wntを含む様々な細胞外因子によるアクチン細胞骨格の再構築の制御機構を理解する上で重要である。私はこのことを解析するため、LIMキナーゼの活性化や細胞運動を引き起こすことが知られているinsulinを用いて、SSHの関与とそのシグナル伝達機構のついて解析を行った。その結果、培養動物細胞においてinsulin刺激はPI3キナーゼの活性依存的にSSH1Lのフォスファターゼ活性の上昇とcofilinのリン酸化量の低下を引き起した。また、SSH1Lは、PI3キナーゼの触媒産物であるPIP3やそれによって活性化されたAktと共に、インスリン刺激によって形成される細胞膜の突出部位に蓄積することが明らかになった。その部位にはcofilinの蓄積もみられたが、リン酸化cofilinはほとんど検出されなかった。このことは、膜突出部位には脱リン酸化型のcofilinが主に局在していることを意味している。PIP3はがん抑制遺伝子であるPTENによって脱リン酸化されるが、細胞内にPTENを過剰発現させた結果、cofilinのリン酸化量が上昇した。さらに、PTEN遺伝子欠損マウス由来の線維芽細胞ではリン酸化cofilin量の顕著な低下がみられた。これらの結果は細胞内のPIP3がSSH1Lの活性化とcofilinの脱リン酸化に関与していることを強く示唆している。

The control factor of cellular bone lattice, the cofilin control factor, the extracellular factor, the deacidification factor, the acidification factor, the cellular control factor, the cellular control factor, the extracellular factor, the extracellular factor, the acidification factor, the acidification factor, the extracellular factor, the extracellular factor, the acidification factor, the acidification factor, the extracellular factor, the extracellular factor, the acidification factor, the acidification factor, the extracellular factor, the extracellular factor, the acidification factor, the acidification factor, the extracellular factor, the extracellular factor, the acidification factor, the acidification factor, the extracellular factor, the acidulation factor, the acidifying factor, the extracellular factor, the extracellular factor, the acidification factor, the acidizing factor, the extracellular factor, the acidifying factor, the extracellular factor, the extracellular factor, the aci Thank you. The cofilin system acidifies the SSH system to control the intracellular level of glucose in the cell. The mechanism is responsible for the activation of the enzyme. Please understand that the Wnt contains the extracellular factor, the cellular bone cell, and the important information of the control mechanism. Private information analysis, LIM communication, activation of information processing, distribution of information, distribution of information, distribution of information on insulin, distribution of information on customers, and distribution of information on banks. The results showed that the activity-dependent PI3 activity was induced by insulin stimulation, cofilin activity, low acidification amount and activity-dependent cofilin activity. SSH1L, PI3, PIP3, catalyst, activation, Akt, stimulation, formation of membrane, protruding part of the cell membrane, accumulation of the cell membrane. The parts of the cofilin are stored and acidified. The cofilin is acidified and the spores are stored. The protruding part of the membrane is removed, the acidified cofilin is in the main office, and the membrane protruding part means the membrane protruding part. The results of PIP3 assay showed that the concentration of cofilin was significantly higher than that of the control group, and that of cofilin was significantly higher than that of the control. The reason for the deficiency of PTEN is that the cells are acidified, the cofilin is acidified, and the temperature is low. The results showed that the intracellular PIP3 SSH1L activation, cofilin deactivation, acidification and acidification were strongly indicative of instigation.

项目成果

Michiru Nishita: "Phosphoinositide 3-kinase-mediated activation of cofilin phosphatase slingshot and its role for insulin-induced membrane protrusion."Journal of Biological Chemistry. 279・8. 7193-7198 (2004)

Michiru Nishita：“磷酸肌醇3-激酶介导的丝切蛋白磷酸酶弹弓的激活及其对胰岛素诱导的膜突出的作用。”生物化学杂志279・8（2004）。

Michiru Nishita: "Stromal Cell-derived factor 1α activates LIM kinase 1 and induces confilin phosphorylation for T-cell chemotaxis"Molecular and cellular biology. 22・3. 774-783 (2002)

Michiru Nishita：“基质细胞衍生因子 1α 激活 LIM 激酶 1 并诱导 T 细胞趋化性的 confin 磷酸化”分子和细胞生物学 22・3 (2002)。