成人T細胞白血病の発がん分子機構解明と診断、治療への応用

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成人T細胞白血病(ATL)はHTLV-1感染により長い潜伏期間を経て起こる予後不良の疾患である。しかし発症までの発症機序には不明な部分が残されており、その治療法も未だ確立されていない。まず発症機序に関してDNAのメチル化に焦点をあてて研究を進めた。我々はMCA/RDA法を用いて同一症例の病期の異なるサンプルを用いることにより、病期進行における低メチル化される遺伝子をスクリーニングし、いくつか候補遺伝子を発見した。そのうちのMEL1という遺伝子はPRドメインを持つMEL1Lと持たないMEL1Sという遺伝子が存在しており、ATLを発症しているサンプルやHTLV-I感染細胞ではMEL1Sのプロモーター領域が低メチル化状態であり、MEL1S蛋白を発現していた。一方、正常T細胞ではMEL1Sの発現は認めず、プロモーター領域はメチル化されていた。またMEL1S遺伝子を導入した細胞において,TGF-βの増殖抑制に対して抵抗性を獲得することを明らかにした。またATLの新しい治療法の一つとして最近、同種造血幹細胞移植が注目されている。我々は造血幹細胞移植の抗ATL効果の機序を検討するために平成15年4月より国立がんセンター中央病院幹細胞移植科と共同研究を行い、非破壊的同種造血管細胞移植後におけるATL細胞、特にTaxに対する免疫反応を検討している。ELISPOT法を用いて長期生存例において解析を進めているが、移植後ドナー細胞においてTaxに対する免疫反応を示すIFNγの産生を認めた。現在、解析数の増やすと共に、その機能解析を行っている。