Immunological research associated with viral and genomic analysis in adult T-cell leukemia

与成人 T 细胞白血病病毒和基因组分析相关的免疫学研究

• 批准号: 21K08374
• 负责人: 野坂 生郷
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08374/
• 关键词: HTLV-1; ATL; モガムリズマブ; 成人T細胞白血病

成人T細胞白血病(ATL)における治療反応性とゲノム変異やプロウイルスのタイプの解析をするためにプロウイルスのタイプの同定を行った。また病態の異なる複数のATL症例における免疫関連因子を解析するため、ATL症例における免疫形質の多様性をシングルセル質量分析法であるCyTOFを使って解析し、ATL細胞の大多数は制御性Tリンパ球様の形質を呈することがわかった。現在、ウイルス抗原や腫瘍抗原に対する免疫応答について解析を進めている。また、ATLは元々免疫原性が高いと考えられており、HTLV-1に対する宿主免疫の低下、疲弊の関与が考えられ、免疫回避が起こることで病態の進行や発症に関与している可能性を考えている。ケモカインレセプターの1つであるCCR4に対する抗体であるモガムリズマブは、現在ATLの治療薬として実臨床で使用されているが、モガムリズマブ治療が効果的であった症例についてシングルセルでRNAseqを行い、増殖因子や免疫関連因子の解析を行った。

确定了病毒的类型，以分析成人T细胞白血病（ATL）中的治疗反应性和基因组突变和病毒类型。此外，为了分析具有不同病理学的多种ATL病例中的免疫相关因子，使用单细胞质谱质谱胞质分析了ATL病例中免疫性状的多样性，并且发现大多数ATL细胞表现出调节性T型T-淋巴细胞类似的特征。目前，我们正在分析针对病毒和肿瘤抗原的免疫反应。此外，ATL被认为是高度免疫原性的，人们认为它可能参与了宿主免疫和衰竭对HTLV-1的衰竭，并且免疫逃避可能导致病理和发作的发展。 Mogamlizumab是一种趋化因子受体之一CCR4的抗体，目前正在实践中用作ATL的治疗方法，其中RNASEQ在单个细胞中有效地进行了Mogamlizumab治疗有效，以分析生长因子和免疫相关因子。