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癌の発生・進展におけるASK1-MAPキナーゼ系シグナル伝達異常の解析

癌症发生发展过程中ASK1-MAP激酶系统信号转导异常的分析

基本信息

批准号：
01J60036
负责人：
中尾かおる (三枝かおる)
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo (2003)Tokyo Medical and Dental University (2001-2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J60036/
关键词：
発癌 ASK1 MAPK系アポトーシスノックアウトマウス

项目摘要

ASK1は、活性酸素やNOなどのストレス刺激に応答し、下流のJNK及びp38両経路を活性化するMAPKKKである。昨年度の報告書において、ASK1ノックアウトマウスを用いたDMBA-TPAによる皮膚二段階発癌実験の結果を報告した。ASK1ノックアウトマウスでは、野生型(+/+)マウスより腫瘍の発生が遅れており、腫瘍の発生率や、腫瘍の一匹あたりの腫瘍の個数、および腫瘍の大きさ、いずれにおいても、野生型に比べて減少していたことから、ASK1はTPAによる腫瘍の発生、進行、成長に大きく関与していることが示唆された。そこで、今年度はTPA処理が皮膚の腫瘍の発生および肥厚、炎症性細胞浸潤にASK1が影響を及ぼしている可能性を検討するため、野生型(+/+)マウス,ASK1ノックアウトマウス雌を用いて、TPA(10μg)を単独塗布し、24時間、48時間、72時間後の組織学的検索を行った。その結果、ASK1ノックアウトマウスでは、TPAによる表皮の肥厚には野生型と差は認められなかったが、真皮における炎症性細胞浸潤の程度が、野生型と比較していずれの時間においても減少していた。またin vitroの実験系において、野生型(+/+)マウス脾細胞ではTPA(1μM)処理によるASK1の活性化や下流のp38,JNKの活性化が認められたのに対し、ASK1ノックアウトマウスでは下流のシグナルの活性化が減弱していた。以上の結果からASK1はTPA処理による炎症性細胞の活性化や浸潤に影響を与え、その結果生ずる皮膚腫瘍の発生に大きく関与していることが示唆された。

ASK1, MAPKKK, MAPKK Last year's report reported the results of skin cancer development in DMBA-TPA. ASK1 is a wild-type (+/+) tumor growth inhibitor, tumor number inhibitor, tumor size inhibitor, and ASK1 is a wild-type tumor growth inhibitor. Histological evaluation of ASK1 activity in skin lesions treated with TPA alone at 24, 48, and 72 hours after treatment. The results showed that ASK1 decreased the degree of inflammatory cell infiltration in epidermis and dermis compared with wild type. In vitro, ASK1 and p38 were activated in spleen cells treated with TPA(1μM), and ASK1 and p38 were activated in spleen cells treated with TPA(1μM). These results indicate that ASK1 can activate and infiltrate inflammatory cells, and that ASK 1 can induce skin lesions.