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細胞の増殖・死を制御する細胞内シグナルの分子機序

控制细胞增殖和死亡的细胞内信号的分子机制

基本信息

批准号：
12215078
负责人：
岡田雅人
金额：
$ 28.16万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞の増殖・分化・死を誘導する種々の細胞外因子は、情報受容に伴う細胞内初期反応としてSrc、Syk、Tecファミリーなどの非受容体型チロシンキナーゼの活性化を惹起し、次いでリン酸化シグナルがカルシウムシグナルへと変換されることによって細胞応答が具現すると考えられている。申請者らはこれまでに、非受容体型チロシンキナーゼの活性制御機構の解析(岡田)及びカルシウムシグナルへの変換機構の解析(黒崎)を通して、上記細胞内シグナルの分子機序の解明を目指した研究を進めてきた。本研究では、さらにその全容を明らかにすることを目的として以下の点について解析を行い、以下の成績を得た。1)Src型チロシンキナーゼ(SFK)の機能が、Csk結合膜蛋白質Cbpを介したネガティブフィードバック機構によって制御されることを明らかにした。2)SFKメンバーFynがCbpリン酸化の責任キナーゼであることを明らかにした。3)Cskの立体構造を解析し、その活性発現と制御機構の構造的基盤を明らかにした。4)IP3レセプターのカルシウムセンサー部位を決定することに成功し、その領域が細胞機能に重要な役割を担っていることを示した。5)細胞膜に存在するカルシウムチャンネルTrpがBCR刺激によるカルシウム流入に重要であることの直接証拠を得ることに成功し、TrpチャンネルとIP3レセプターチャンネルに機能的相互作用が存在する可能性を示した。

Cell proliferation, differentiation, and death induction are induced by extracellular factors, information receptors, and early intracellular reactions. The activation of non-receptor receptors is initiated and secondary to the activation of extracellular factors. The applicant has made progress in the study of the molecular mechanism of the cell in question, including the analysis of the active regulatory mechanism of the cell in question (Okada) and the analysis of the active regulatory mechanism of the cell in question (Kurosaki). This study aims to analyze the following issues and achieve the following results. 1) Src-type SFK (SFK) function, Csk-bound membrane protein Cbp mediates the development of mechanisms to control the development of this disease. 2)SFK is responsible for the acidification of Cbp. 3) The analysis of the three-dimensional structure of Csk, the activation of Csk and the structure of Csk are clearly defined. 4) IP3 is the most important part of cell function. 5)The existence of a functional interaction between Trp and BCR stimulation is important for the direct identification of the cell membrane.