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ヒト癌の進行におけるCskチロシンキナーゼの役割

Csk 酪氨酸激酶在人类癌症进展中的作用

基本信息

批准号：
01F00296
负责人：
岡田雅人
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00296/
关键词：
癌 Src チロシンキナーゼ Csk

项目摘要

1.ヒト癌におけるCsk (C-terminal Src Kinase)の発現変動ヒトの種々の癌において、その悪性化にともなって癌原遺伝子産物であるSrc型チロシンキナーゼ(SFK)の活性が上昇していることが知られている。また、それらの活性化によって、癌細胞の浸潤転移能が亢進することが示唆されている。本研究では、特にヒト癌におけるSFKの活性化のメカニズムを明らかにするために、SFKの特異的な活性調節因子であるチロシンキナーゼCskの発現を23例のヒト胃癌組織および30例の肺癌組織について調べた。その結果、胃癌23例中7例(30.4%)で、Cskの発現が正常組織の30%以下に減少していることを観察した。また、肺癌のうち15例の偏平上皮癌では、1例で30%以下の減少、5例で30-60%の減少が認められ、15例の線癌では、Cskの発現に有意な変化は認められなかった。これらの成績から、既に報告のある大腸癌以外の癌、特に胃癌においても、Cskの発現低下によるSFKの活性化が生じている可能性が示唆された。しかしながら、線癌のようにCskの発現低下が認められない例もあることから、癌の種類に差異があることも明らかとなった。2.大腸癌における細胞密度に依存したSrcの活性化機構の解析大腸癌においては、その悪性化に伴ってSrcの発現量、活性が上昇すること、また、その活性化が浸潤転移能と関連性があることが明らかとなっている。これまでに、Srcの活性化のメカニズムとしてCskの発現低下の可能性を報告してきたが、それ以外のメカニズムの関与を探るために、癌病巣における癌細胞塊形成過程でみられる癌細胞の相互作用に伴うSrcの活性の変化を検討した。研究対象としてヒト大腸癌細胞HT29、HCC2998、HCT15細胞を用いて、それらの細胞密度とSrcの活性との相関関係を調べた。その結果、分化型のHT29およびHCC2998細胞では、高細胞密度条件下では、Srcの蛋白量および活性が低下することが示された。しかしながら、悪性度の高い浸潤性のHCT15細胞では、逆にSrcの発現量、活性ともに細胞密度と比例して上昇することが見い出された。このことから、細胞の分化状態、特に上皮系から間葉系への変化とSrcの活性との関連性が示唆され、現在、上皮-間葉系転移(EMT)におけるSrcの役割に関する研究を進めている。

1. The activity of Csk (C-terminal Src Kinase) in the development of cancer cells and the activity of Csk (C-terminal Src Kinase) in the production of oncogene products increased. The activity of the tumor cells and the invasion and migration of cancer cells are enhanced. In this study, SFK activation was regulated in 23 gastric cancer tissues and 30 lung cancer tissues by SFK specific activity regulators. 7 cases (30.4%) of 23 gastric cancer cases were found, Csk was less than 30% of normal tissues. In lung cancer, 15 cases of squamous cell carcinoma, 1 case of 30% or less reduction, 5 cases of 30-60% reduction, 15 cases of linear carcinoma, Csk occurrence, intentional reduction. The results showed that the activity of SFK was lower than that of other cancers except colorectal cancer and gastric cancer. The occurrence of cancer is low, and the type of cancer is different. 2. Analysis of the Mechanism of Src Activation in Colorectal Cancer Cell Density Dependence The activity of Src in the tumor cell mass formation process is associated with the activity of Src. To investigate the correlation between cell density and Src activity in HT29, HCC2998 and HCT15 colorectal cancer cells. The results showed that the protein content and activity of Src in differentiated HT29 and HCC2998 cells were decreased under high cell density conditions. HCT15 cells with high invasiveness, high activity, and high cell density increased. The relationship between cell differentiation, epithelial and mesenchymal transition, Src activity and expression, present status, epithelial-mesenchymal transition (EMT) and Src activity has been studied.