細胞周期におけるsrcがん原遺伝子産物の役割に関する研究

src原癌基因产物在细胞周期中的作用研究

• 批准号: 05269215
• 负责人: 岡田 雅人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05269215/
• 关键词: チロシンキナーゼ; Src; Csk; 細胞周期; M期; 繊維芽細胞; がん原遺伝子

がん原遺伝子srcの蛋白質産物(Src)はチロシンキナーゼ活性を有し、情報伝達系で一種のトランスデューサーとして機能すると考えられているが、その本来の機能は未だに明確ではない。一方でSrcは、細胞周期の進行に伴ってM期に活性化することが知られているが、その生理的意義も不明のままである。本研究は、SrcのM期における活性化の意義およびその活性化機構を解析することによって、Srcの本来の機能を明らかにすることを目的として行い、以下の結果を得た。1)繊維芽細胞においてM期に同調した細胞でSrcの活性が3倍程度上昇することを確認した。2)Srcの活性制御因子であるチロシンキナーゼCskを過剰に発現した細胞では、Srcの活性化が抑制された。3)その抑制効果は、N末にミリスチル化シグナルを導入したCskによって増強された。4)逆に、SH2あるいはSH3領域を欠失したCskでは効果は減弱した。5)Srcの活性化に伴ってコルタクチンと呼ばれる細胞骨格系蛋白質のリン酸化が認められるが、Cskの発現によってそのリン酸化も抑制された。6)Cskを欠損した細胞では、細胞周期を通してのSrcの構成的な活性化が認められた。以上の結果から、Srcが確かに細胞周期に伴って活性変動すること、その変動はCskの介在するチロシンリン酸化、脱リン酸化によることが明らかになった。また、Cskの作用がSH2あるいはSH3領域を介して制御される可能性が示唆された。今後は、Srcの活性化に伴ってリン酸化される基質蛋白の同定、活性化を行うホスファターゼの同定を行う予定である。

が ん original heritage 伝 son SRC の protein product (SRC) は チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ activity を し, intelligence 伝 da で a の ト ラ ン ス デ ュ ー サ ー と し て function す る と exam え ら れ て い る が, そ の の function は originally not だ に clear で は な い. Party で Src は, cell cycle の に with っ て M phase に activeness す る こ と が know ら れ て い る が, そ の physiological significance も unknown の ま ま で あ る. This study は, Src の M phase に お け る activeness の meaning お よ び そ の activeness institutions を parsing す る こ と に よ っ て, Src の の function originally を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い, the result of the following の を た. 1) 繊 d bud cells に お い て M phase に homology し た cells で Src の activity 3 times が degree rise す る こ と を confirm し た. 2) Src の active suppression factor で あ る チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ Csk を before turning に 発 now し た cells で は, Src の activeness が inhibit さ れ た. 3) The inhibitory effect of そ <s:1> is された, and at the end of N, に に リスチ そ is used for シグナ を and を. The introduction of た たCskによって enhances された. 4) The effects of に, SH2ある に, <s:1> in the field of SH3 を are deficient, <s:1> た, Cskで, ある are weakened, and <s:1> た た. 5) Src の activeness に with っ て コ ル タ ク チ ン と shout ば れ る cell department of bone protein の リ ン acidification が recognize め ら れ る が, Csk の 発 now に よ っ て そ の リ ン acidification も inhibit さ れ た. 6)Cskを underdamaged <s:1> た cells で で and を cells in the cell cycle that are composed of <s:1> て and <s:1> Src <e:1> activate が recognition められた. の above results か ら, Src が か indeed に cell cycle に with っ て activity - move す る こ と, そ の - move は Csk の interface in す る チ ロ シ ン リ ン acidification, リ ン acidification に よ る こ と が Ming ら か に な っ た. The effects of また and Csk また in the fields of がSH2ある and また SH3 を and <s:1> control される possibilities が indicate された. The future は, Src の activeness に with っ て リ ン acidification さ れ る matrix proteins の う, activeness を row ホ ス フ ァ タ ー ゼ の with fixed line を う designated で あ る.

项目成果

MacAuley,A.: "Phosphorylation of Src mutants at Tyr527 in fibroblast does not correlate with in vitro phosphorylation by CSK" Oncogene. 8. 117-124 (1993)

MacAuley,A.：“成纤维细胞中 Tyr527 处 Src 突变体的磷酸化与 CSK 的体外磷酸化不相关”Oncogene。

Tamaru,T: "Identification of cells expressing a D type G1 cyclin in matured brain:Implication for its role in neuronal function" Neurosci.Lett.153. 169-172 (1993)

Tamaru,T：“成熟大脑中表达 D 型 G1 细胞周期蛋白的细胞的鉴定：其在神经元功能中的作用的含义”Neurosci.Lett.153。

Okumura,N.: "Vasoactive Intestinal Peptide Indues Differentiation and MAP kinase activation in PC12h cells;" J.Biochem. 115. 304-308 (1994)

Okumura,N.：“血管活性肠肽诱导 PC12h 细胞分化和 MAP 激酶激活；”

Takeuchi,M.: "Functional and physical interaction of protein-tyrosine kinase Fyn and Csk in the T cell signaling system" J.Biol.Chem.268. 27413-27419 (1993)

Takeuchi,M.：“T 细胞信号系统中蛋白酪氨酸激酶 Fyn 和 Csk 的功能和物理相互作用”J.Biol.Chem.268。

Nada,S.: "Constitutive activation of Src family kinases in mouse embryos that lack Csk" Cell. 73. 1125-1135 (1993)

Nada,S.：“缺乏 Csk 的小鼠胚胎中 Src 家族激酶的组成型激活”细胞。