LFA-I-mediated regulation of immune response by Rapl.

Rapl 介导的 LFA-I 介导的免疫反应调节。

基本信息

  • 批准号:
    12670302
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Activation of T cells by antigen requires adhesive interactions with antigen-presenting cells (APC) in which LFA-1 and ICAMs are important in this process. However, it is not well understood what signaling molecules regulate this process and how modulation of adhesive events influence T cell activation. Here we show that Rap1 is activated in T cells in an antigen-dependent manner and accumulated at the contact site of T cell and antigen-loaded APC. Inhibition of Rap1 activation by a dominant negative Rap1 or SPA-1, a Rap1 GTPase activating protein, abrogates LFA-1/ICAM-1 mediated adhesive interactions with antigen-pulsed APC, and the subsequent TCR triggering and IL-2 production. Conversely, augmented antigen-dependent Rap1 activation by the expression of wild type Rap1 enhances these responses, but culminates in apoptosis by Fas/FasL. Thus, Rap1 functions as a key regulator of T cell and APC interactions and modulates T cell-responses from productive activation to activation-induced cell death by regulating the strength of adhesive interactions. Moreover, constitutive Rap1 activation rendered T cells unresponsive with accumulation of p27^<Kip1>. Our study indicates that the activation state of Rap1 has a decisive effect on the T cell-response to antigen.
抗原激活T细胞需要与抗原呈递细胞(APC)的粘附相互作用,其中LFA-1和ICAM在该过程中是重要的。然而,目前还不清楚是什么信号分子调节这一过程,以及粘附事件的调节如何影响T细胞活化。在这里,我们表明,Rap 1在T细胞中以抗原依赖性方式被激活,并在T细胞和抗原负载APC的接触部位积累。显性负性Rap 1或SPA-1(Rap 1 GT3活化蛋白)对Rap 1活化的抑制消除了LFA-1/ICAM-1介导的与抗原脉冲APC的粘附相互作用,以及随后的TCR触发和IL-2产生。相反,增强抗原依赖性Rap 1激活野生型Rap 1的表达增强这些反应,但最终在凋亡Fas/FasL。因此,Rap 1作为T细胞和APC相互作用的关键调节因子发挥作用,并通过调节粘附相互作用的强度来调节T细胞从生产性活化到活化诱导的细胞死亡的反应。此外,组成性Rap 1激活使得T细胞对p27 α的积累无反应<Kip1>。我们的研究表明Rap 1的激活状态对T细胞对抗原的反应具有决定性的影响。

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Suga, K., Katagiri, K., Kinashi, T., Harazaki, T., Iizuka, T., Hattori, M. and Minato, N.: "CD98 induces LFA-1-mediated cell adhesion in lymphoid cells via activation of Rap1"FEBS letters. 489. 249-253 (2001)
Suga, K.、Katagiri, K.、Kinashi, T.、Harazaki, T.、Iizuka, T.、Hattori, M. 和 Minato, N.:“CD98 通过激活诱导淋巴细胞中 LFA-1 介导的细胞粘附
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Satomi Nadanaka: "Occurrence of digosialic acids on integrin α5 subunit and their involvement in cell adhesion to fibronectin"The Journal of Biological Chemistry. 276. 33657-38664 (2001)
Satomi Nadanaka:“整合素 α5 亚基上地高辛酸的出现及其参与细胞粘附到纤连蛋白”生物化学杂志 276. 33657-38664 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Koko Katagiri: "Rap1 is a potent activation signal for LFA-1 distinct from protein kinase C and phosphatidylinositol-3-OH kinase"Molecular and Cellular Biology. 20. 1956-1969 (2000)
Koko Katagiri:“Rap1 是 LFA-1 的有效激活信号,不同于蛋白激酶 C 和磷脂酰肌醇-3-OH 激酶”《分子和细胞生物学》。
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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Tatsuo Kinashi:“Ha-Ras 和 R-ras 激活 α5B1 整合素的不同机制”生物化学杂志 275. 22590-22596 (2000)。
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nadanaka, S., Sato, C., Kitajima, K., Katagiri, K., Irie, S. and T. Yamagata: "Occurrence of oligosialic acids on integrinα5 subunit and their involvement in cell adhesion to fibronectin"J. Biol. Chem.. 276. 33657-33664 (2001)
Nadanaka, S.、Sato, C.、Kitajima, K.、Katagiri, K.、Irie, S. 和 T. Yamagata:“寡唾液酸在整合素 α5 亚基上的出现及其参与细胞与纤连蛋白的粘附”J。化学..276.33657-33664(2001)
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