Spatiotemporal regulation of Mst1 by RAPL is critical for lymphocyte polarity and adhesion

RAPL 对 Mst1 的时空调节对于淋巴细胞极性和粘附至关重要

基本信息

批准号：
17570159
负责人：
KATAGIRI Koko
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17570159/
关键词：
Integrin cell adhesion cell migration cell polarity RAPL Rap1 STK TCR chemokine LFA-1 ICAM-1 activation

项目摘要

RAPL, a Rap1-binding protein is required for efficient immune cell trafficking. Here, we identify mammalian Ste20-like kinase Mst1 as a critical effector of RAPL. RAPL regulates the localization and kinase activity of Mst1. MST1 knockdown demonstrates its requirement for the induction of both a polarized morphology and LFA-1 clustering and adhesion triggered by chemokines and TCR ligation. RAPL and Mst1 localized to vesicular compartments and dynamically translocated with LFA-1 to the leading edge by Rap1 activation, suggesting the regulatory role of RAPL-Mst1 complex in intracellular transport of LFA-1. Our study reveals a novel function for Mst1, relaying the Rap1-RAPL signal to produce the cell polarity and adhesion of lymphocytes.

RAPL是一种Rap1结合蛋白，需要有效的免疫细胞运输。在这里，我们将哺乳动物的Ste20样激酶MST1确定为RAPL的关键效应子。 RAPL调节MST1的定位和激酶活性。 MST1敲低表明了其对诱导极化形态和LFA-1聚集和粘附的要求，这是由趋化因子和TCR连接触发的。 RAPL和MST1位于囊室室，并通过RAP1激活将LFA-1动态转移到前缘，这表明RAPL-MST1复合物在LFA-1的细胞内转运中的调节作用。我们的研究揭示了MST1的新功能，并将RAP1-RAPL信号传递到产生淋巴细胞的细胞极性和粘附。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

免疫細胞の動態制御因子Rap1/RAPL

免疫细胞动力学调节因子 Rap1/RAPL

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 212
影响因子：
0
作者：
片桐晃子;木梨達雄
通讯作者：
木梨達雄

The M-Ras-RA-GEF-2Rap1 pathway mediates tumor-necrosis factor-alpha-dependent regulation of integrin activation in splenocytes.

M-Ras-RA-GEF-2Rap1 通路介导肿瘤坏死因子 α 依赖性的脾细胞整合素激活调节。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol.Biol. Cell (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Yoshikawa;Y.;Satoh;T.;Tamura;T.;et al.
通讯作者：
et al.

免疫2006

免疫 2006

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
片桐晃子;木梨達雄;岸本忠三編
通讯作者：
岸本忠三編

Spatiotemporal regulation of the Kinase Mstl by binding protein RAPL is critical for lymphocyte polarity and adhesion.

结合蛋白 RAPL 对激酶 Mstl 的时空调节对于淋巴细胞极性和粘附至关重要。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Nature Immunology 7
影响因子：
0
作者：
Katagiri;K.;Imamura;M.;Kinashi;T.
通讯作者：
T.

The M-Ras-RA-GEF-2Rap 1 pathway mediates tumor-necrosis factor-alpha-dependent regulation of integrin activation in splenocytes.

M-Ras-RA-GEF-2Rap 1 通路介导脾细胞中整合素激活的肿瘤坏死因子-α 依赖性调节。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol.Biol.Cell (in press)
影响因子：
0
作者：
Yoshikawa;Y;Satoh;T.;Tamura;T.;Wei;P.;Bilasy;SE.;Edamatsu;H.;Aiba;A;Katagiri;K.;Kinashi;T.;Nakao;K.;Kataoka;T.
通讯作者：
T.