Antisense VEGF Tumor Gene Therapy for Malignant Gliomas (Anti-angiogenic Gene Therapy)

恶性胶质瘤的反义 VEGF 肿瘤基因治疗(抗血管生成基因治疗)

基本信息

  • 批准号:
    12671358
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

With increasing size tumors are continually dependent on functional blood vessel system to guarantee the supply with oxygen and nutrients. VEGF is a key mediator not only of developmental but also of hypoxia-mediated and tumor-induced angiogenesis. Gene therapy using antisense VEGF with the aim to inhibit tumor angiogenesis may be a successful strategy for the treatment of highly vascular and invasive malignant gliomas. We investigated whether the blockage of VEGF/VEGFR paracrine loop may inhibit the tumor-angiogenesis. Several strategies, such as antisense VEGF, endothelial progenitor cells, HIF-1 decoy, siRNA, were adopted to block this pathway. Antisense VEGF introduced by retrovirus vectors showed a significant inhibition of VEGF expression, angiogenesis, tumor growth and prolongation of survival time without any serious adverse effects. Therefore, our study supports the concept that anti-angiogenic tumor therapy is a promising therapy for malignant gliomas.
随着肿瘤体积的增大,肿瘤不断依赖功能良好的血管系统来保证氧气和营养物质的供应。血管内皮生长因子不仅是发育过程中的关键介质,也是缺氧和肿瘤诱导的血管生成的关键介质。以抑制肿瘤血管生成为目的的反义血管内皮生长因子基因治疗可能是治疗高血管和侵袭性恶性胶质瘤的一种成功策略。我们研究了阻断血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体旁分泌环路是否会抑制肿瘤血管生成。采用反义血管内皮生长因子、血管内皮祖细胞、HIF-1诱骗、siRNA等策略阻断该通路。逆转录病毒载体导入的反义血管内皮生长因子可显著抑制血管生成,抑制肿瘤生长,延长生存期,且无严重不良反应。因此,我们的研究支持抗血管生成肿瘤治疗是治疗恶性胶质瘤的一种有前途的治疗方法。

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takeshi Takamoto: "Flk-1 specific kinase inhibitor(SU5416)inhibited the growth of GS-9L glioma in rat brain and prolonged the survival"Kobe J. Med. Sci.. 47(4). 181-191 (2001)
Takamoto Takeshi:“Flk-1特异性激酶抑制剂(SU5416)抑制大鼠脑内GS-9L神经胶质瘤的生长并延长生存期”Kobe J. Med.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
佐々木 真人: "HIF-1デコイを用いた腫瘍細胞のVEGF発現制御に関する基礎的研究"Neuro-Oncology. 10(2). 82-89 (2000)
Masato Sasaki:“使用 HIF-1 诱饵调节肿瘤细胞中 VEGF 表达的基础研究”Neuro-Oncology 10(2) (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takamoto, T., Sasaki, M., Kuno, T. and Tamaki, N.: "Flk-1 specific kinase inhibitor (SU5416) inhibited the growth of GS-9L glioma in rat brain and prolonged the survival"Kobe J. Med. Sci.. 47(4). 181-191 (2001)
Takamoto, T.、Sasaki, M.、Kuno, T. 和 Tamaki, N.:“Flk-1 特异性激酶抑制剂 (SU5416) 抑制大鼠脑中 GS-9L 神经胶质瘤的生长并延长存活时间”Kobe J. Med
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Masato Sasaki: "Retrovirus producer cells encoding antisense VEGF prolong survival of rats with intracranial GS9L gliomas"Int J Dev Neurosci. 17(5-6). 579-591 (1999)
Masato Sasaki:“编码反义 VEGF 的逆转录病毒产生细胞可延长颅内 GS9L 神经胶质瘤大鼠的生存”Int J Dev Neurosci。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
佐々木真人: "血管内皮前駆細胞を用いた細胞療法の基礎的研究"神経免疫研究. vol.13(印刷中). (2000)
Masato Sasaki:“使用血管内皮祖细胞的细胞治疗的基础研究”神经免疫学研究第 13 卷(出版中)。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了