Characterization of immortalized human ovarian surface epithelial cells transfected by PTEN expression vectors
PTEN表达载体转染的永生化人卵巢表面上皮细胞的表征
基本信息
- 批准号:12671616
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Epithelial ovarian carcinomas are thought to arise from cells of ovarian surface epithelium (OSE) covering the free surface of the human ovary. Two immortalized human cell lines, OSE2a (non-tumorigenic) and OSE2b-2 (tumorigenic), were previously established from normal OSE cells of a reproductive-age patient. In the present project, we found that expression of luteinizing hormone (LH)/human chorionic gonadotropin (hCG) receptor (R) is present in OSE2a cells and absent in OSE2b-2 cells. In OSE2a cells, a low concentration (10^3 mIU/ml) of hCG enhanced anchorage-dependent growth via up-regulation of insulin-like growth factor-1 (IGF1), whereas a high concentration (10^5 mlU/ml) of hCG induced anchorage-independent growth and down-regulation of IGF1 expression. To investigate involvement of other genes in LH/hCGR-related tumorigenicity, we compared cDNA expression arrays between OSE2a and OSE2b-2 cells, and found that the following genes had lower expression in OSE2b-2 than in OSE2a: integrin β1, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1), and Wafl/Cipl. Subsequent semiquantitative reverse transcription porymerase chain reaction using OSE2a cells showed that expression of integrin β1 was down-regulated by a high concentration (10^5 mlU/ml) of hCG. These results suggest that LH/CGR affects anchorage-dependent and -independent growth by mediating up- and down-regulation of IGF1 and integrin β1. Repetitive and excessive activation of LH/hCGR may cause genetic alteration of its signal transduction pathway, resulting in stimulation of growth of OSE cells, initiation of ovarian carcinogenesis, and cancer progression. We have submitted a manuscript for this study to 'Cancer Science'.Regarding the PTEN gene, the functional analysis of LH/hCGR preceded the study for characterization of immortalized OSE cells trasfected by PTEN expression vectors. We still farther study the project for the PTEN expression.
上皮性卵巢癌被认为是由覆盖在人卵巢游离表面的卵巢表面上皮(OSE)细胞引起的。两个永生化的人类细胞系,OSE2a(非致癌)和OSE2b-2(致癌),以前是从一名生殖年龄患者的正常OSE细胞建立的。在本课题中,我们发现促黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(R)在OSE2a细胞中表达,而在OSE2b-2细胞中不表达。在OSE2a细胞中,低浓度(10.3mIU/ml)hCG通过上调胰岛素样生长因子-1(IGF1)促进锚定依赖性生长,而高浓度(10.5mLU/ml)hCG则诱导非锚定生长和IGF1表达下调。为了研究其他基因在促黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体相关肿瘤发生中的作用,我们比较了OSE2a和OSE2b-2细胞的基因表达谱,发现以下基因在OSE2b-2中的表达低于在OSE2a中的表达:整合素β1、细胞间黏附分子1和WAFL/Cip1。OSE2a细胞半定量逆转录聚合酶链式反应显示,高浓度(105mLU/ml)的hCG可下调整合素β-1的表达。这些结果提示,促黄体生成素/促性腺激素受体通过上调和下调胰岛素样生长因子1和整合素β-1来影响锚定依赖性和非依赖性生长。重复和过度激活促黄体生成素/促性腺激素受体信号转导通路可能导致其信号转导通路的基因改变,从而刺激卵巢上皮性癌细胞的生长,启动卵巢癌的发生和发展。我们已经向《癌症科学》杂志提交了这项研究的稿件。关于PTEN基因,在PTEN表达载体导入永生化OSE细胞的研究之前,对PTEN基因的功能分析先于对永生化OSE细胞的研究。我们还需要进一步研究PTEN的表达方案。
项目成果
期刊论文数量(27)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Katabuchi H, Okamura H.: "Review : Cell biology of human ovarian surface epithelial cells and ovarian carcinogenesis"Medical Electron Microscopy. (In press). (2003)
Katabuchi H、Okamura H.:“综述:人卵巢表面上皮细胞的细胞生物学和卵巢癌发生”医学电子显微镜。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
片渕秀隆,荒尾慎治 他: "卵巣腫瘍における分子生物学"病理と臨床. 18. 446-454 (2000)
Hidetaka Katabuchi、Shinji Arao 等:“卵巢肿瘤的分子生物学”病理学和临床研究 18. 446-454 (2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Okamura H., Katabuchi H.: "Detailed morphology of human ovarian surface epithelium focusing on its metaplastic and neoplasitc capability"Italian Journal of Anatomy and Embryology. 106. 263-276 (2001)
Okamura H.、Katabuchi H.:“人卵巢表面上皮的详细形态,重点关注其化生和肿瘤形成能力”意大利解剖学和胚胎学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
M.Nitta, H.Katabuchi et al.: "Characterization and tumorigenicity of human ovarian surface epithelial cells immortalized by SV40 large T antigen"Gynecologic Oncology. 81. 10-17 (2001)
M.Nitta、H.Katabuchi 等人:“SV40 大 T 抗原永生化的人卵巢表面上皮细胞的特征和致瘤性”妇科肿瘤学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nitta M., Katabuchi H., et al.: "Characterization and tumorigenicity of human ovarian surface epithelial cells immortalized by SV40 large T antigen"Gynecoligic Oncology. 81. 10-17 (2001)
Nitta M.、Katabuchi H. 等人:“SV40 大 T 抗原永生化的人卵巢表面上皮细胞的特征和致瘤性”妇科肿瘤学。
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