足場依存増殖センサーとしてのSHPS-1の研究

SHPS-1作为贴壁依赖性增殖传感器的研究

• 批准号: 13043021
• 负责人: 濱口 道成
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043021/
• 关键词: SHPS-1; v-Src; チロシンリン酸化; 細胞接着; 接着斑; 足場非依存増殖; 癌化

癌の本質は、無規律的な細胞増殖にある。この異常な細胞増殖は、培養細胞で「足場に依存しない細胞増殖」として再現される。今日、正常細胞の細胞増殖・細胞周期制御機構はかなりの詳細が明らかになった。しかし残念な事に、正常細胞と癌細胞の増殖の分水嶺となる「足場依存細胞増殖機構」については殆ど分っていない。我々は、数年来「適格な実験系」の開発に取り組み、ついに成功した。この系は、癌遺伝子v-srcで癌化した細胞(SR3Y1)に、細胞膜糖蛋白質SHPS-1を発現する事により樹立できた。SHPS-1発現SR3Y1は、形態はSR3Y1と変わらず癌化しており、通常の接着状態での増殖はSR3Y1と遜色ない。しかし驚く事に、軟寒天培地中での増殖は強く抑制され、ヌードマウスでの造腫瘍性を失っていた。本年は、まず種々の変異型SHPS-1遺伝子の開発に取り組むと共に、その癌細胞への発現と機能解析を行った。作製した主な変異遺伝子は、細胞質側あるいは細胞外側を単純に欠失もの、細胞質側にあるITEMモチーフと呼ばれる部分のリン酸化を受けるチロシン残基をフェニールアラニンに改編したものである。更に、これら変異型SHPS-1発現SR3Y1を用いて、接着に伴う細胞展開の変化を詳細に解析した。その結果、SHPS-1は細胞の接着と展開を制御する蛋白質である事、この機能発現の為にはSHPS-1の細胞質側リン酸化部位が保存されている必要がある事、癌細胞はSHPS-1の発現を失った為に基質への接着が著しく低下した事を発見した。

The nature of cancer is irregular cell proliferation. The abnormal cell proliferation and cultured cells are "field-dependent cell proliferation" and reproduction. Today, cell proliferation of normal cells·cell cycle control mechanism is not clear The watershed between normal cells and cancer cells in the proliferation of "foot-field-dependent cell proliferation mechanism" I have been successful in the development of "qualified system" for several years. This is the result of the development of a cell membrane glycoprotein SHPS-1 in cancer cells (SR3Y1). SHPS-1 appeared SR3 Y1, SR3 Y1, SR3 Y1, The growth of plants in the cold and soft weather is strongly inhibited and the growth of plants is selectively inhibited. This year, the development of heterotypic SHPS-1 gene in different species was studied. In the process of production, the main gene is isolated from the cytoplasm, and the outer cell is isolated from the cytoplasm. In addition, the expression of SR3 Y1 in SHPS-1 was analyzed in detail. As a result, SHPS-1 cell adhesion control protein production, functional development and preservation of the cytoplasmic acidic site of SHPS-1 is necessary, cancer cells SHPS-1 expression and loss of stroma adhesion control protein production and development.

项目成果

Satoru Matsuda, Chisako I., et al.: "Cloning and sequence of a novel human gene that enocodes a putative target protein of Nesh-SH3"J. Hum. Genet.. 46. 483-486 (2001)

Satoru Matsuda、Chisako I. 等人：“编码 Nesh-SH3 推定靶蛋白的新型人类基因的克隆和序列”J.

Yanying Zhang, Aye Aye T., et al.: "A role for focal adhesion kinase in hyluronan dependent MMP-2 secretion in a human small-cell lung carcinoma cell line, QG90"Biochem Biophys Ras Commun.. 290(3). 1123-1127 (2001)

Yanying 张、Aye Aye T. 等人：“粘着斑激酶在人小细胞肺癌细胞系 QG90 中依赖于透明质酸的 MMP-2 分泌中的作用”Biochem Biophys Ras Commun. 290(3)。

Yasuyoshi Sohara, Kazuya M., et al.: "Hyaluronan activates cell motility of v-Src-transformed cells via Ras-MAPK and PI3K-Akt in a tumor-specific manner"Mol. Biol. Cell. 12. 1859-1868 (2001)

Yasuyoshi Sohara、Kazuya M. 等人：“透明质酸通过 Ras-MAPK 和 PI3K-Akt 以肿瘤特异性方式激活 v-Src 转化细胞的细胞运动”Mol。

Yuzhen Liu, Yukiko H., et al.: "Suppression of cell spreading by v-Crk requires Ras-MEK-MAP kinase signaling"Oncogene. 20. 5908-5912 (2001)

Yuzhen Liu, Yukiko H., et al.：“v-Crk 抑制细胞扩散需要 Ras-MEK-MAP 激酶信号传导”癌基因。

Tatsuyoshi Yamamoto, Koji O., et al.: "p73 is highly expressed in myoepithelial cells and in carcinomas with metaplasia"Int. J. Onc.. 19. 271-276 (2001)

Tatsuyoshi Yamamoto、Koji O. 等人：“p73 在肌上皮细胞和化生癌中高度表达”Int。