v-Src癌化細胞の浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系の研究

v-Src癌细胞侵袭转移关键信号转导系统的研究

• 批准号: 12215063
• 负责人: 浜口 道成
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215063/
• 关键词: v-Src; 浸潤・転移; MMP・2; Ras; MEK1; MAPK; v-Crk

我々の主な研究対象とする癌遺伝子srcは、元々ラウス肉腫ウイルスの癌遺伝子として同定されたが、最近その癌原遺伝子c-srcの産物c-Srcキナーゼがヒト大腸癌や乳癌で高率に活性化される事、悪性の臨床症状を示す大腸癌症例で、その活性化を生じる欠損変異が高率に見い出され、ヒト癌の浸潤転移に関与するシグナル伝達系を同定する為に、重要なモデル系であると言える。我々はまずv-Srcキナーゼによるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の分泌活性化機構に関して研究を進めた。その結果、v-Src癌化細胞では、MEK1-MAPKシグナル伝達系がMMPの分泌と活性化に決定的なシグナルである事を、ドミナントネガティブMEK1遺伝子を用いて同定した。更に、同様の系が、v-Crk癌化細胞や、ConA刺激細胞においてもMMPの分泌活性化に必須である事を証明した。v-Srcによって転写抑制を受ける遺伝子を調べ、その内のSHPS-1がMAPキナーゼを介して転写抑制され、その強制発現がv-Src癌化細胞の足場非依存増殖を特異的に抑制する事を見い出した。ヒト癌におけるMEK1-MAPKシグナル伝達系と癌化の相関を調べた結果、乳癌細胞、乳癌組織においてMAPキナーゼを活性化させ、細胞の足場非依存増殖を活性化する新規の因子MAWDを同定した。現在その詳細を解析中である。

I 々 の main な research like と seaborne す る carcinoma heritage 伝 son SRC は, yuan 々 ラ ウ ス meat swollen ウ イ ル ス の carcinoma heritage 伝 son と し て with fixed さ れ た が, recently そ の carcinoma original heritage 伝 child c - SRC の product c - SRC キ ナ ー ゼ が ヒ ト colorectal cancer や で high rates of breast cancer に activeness さ れ る matter, 悪 の clinical symptoms を で す in colon cancer cases, そ の activeness を raw じ る Owe loss - see different が high rate に い out さ れ, ヒ ト の infiltrating planning move に masato and す る シ グ ナ ル を 伝 of department with fixed す る に, important な モ デ ル department で あ る と said え る. I 々 は ま ず v - Src キ ナ ー ゼ に よ る マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ イ ナ ー ゼ (MMP) の secretion activation organization に masato し を て research into め た. そ の results, v - Src carcinoma cells で は, MEK1 MAPK シ グ ナ ル 伝 da system が MMPS の secretion と activeness decided に な シ グ ナ ル で あ を る, ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ MEK1 heritage 伝 son を with い て be し た. More に, with others in の が, v - Crk cancerous cells や, ConA stimulation に お い て も MMPS の secretion activation に must で あ を る things prove し た. V - Src に よ っ て planning write inhibit を by け る posthumous son 伝 を べ, そ の within の が SHPS - 1 MAP キ ナ ー ゼ を interface し て planning write inhibit さ れ, そ の forced 発 now が v - and Src cancer cells の field not dependent を specific rights colonization に inhibit す る things を see い out し た. ヒ ト carcinoma に お け る MEK1 - MAPK シ グ ナ ル 伝 da system と canceration の phase masato を adjustable べ た results, breast cancer, breast cancer tissue に お い て MAP キ ナ ー ゼ を activeness さ せ, cell の foot field not dependent rights colonization を activeness す る new rules の factor MAWD を be し た. Now そ detailed を parsing である.

项目成果

Satoru M.Michinari H., et al: "Molecular cloning and characterization of human MAWD, a novel protein containig WD-40 repeats frequently overexpressed in breast cancer."Cancer Res.. 60. 13-17 (2000)

Satoru M.Michinari H. 等人：“人 MAWD 的分子克隆和表征，一种含有 WD-40 重复序列的新型蛋白质，在乳腺癌中经常过度表达。”Cancer Res.. 60. 13-17 (2000)

Yusuke Ohba,Michinari H., et al: "Rap2 as a Slowly Responding Molecular Switch in the Rap1 Signaling Cascade."Mol.Cell.Biol.. 20. 6074-6083 (2000)

Yusuke Ohba,Michinari H., et al:“Rap2 作为 Rap1 信号级联中缓慢响应的分子开关。”Mol.Cell.Biol.. 20. 6074-6083 (2000)

Takeshi Senga,Michinari H., et al: "Clustered cvsteine residues in the kinase domain of v-Src : critical role for protein stability, cell transformation and sensitivity to horbimycin A."Oncogene. 19. 273-279 (2000)

Takeshi Senga、Michinari H. 等人：“v-Src 激酶结构域中的簇状半胱氨酸残基：对蛋白质稳定性、细胞转化和对霍比霉素 A 的敏感性至关重要。”癌基因。

Aye Aye Thant,Michinari H., et al: "Constitutive activation of MAP kinase kinase (MEK1) is critical and sufficient for the activation of MMP-2."Exp.Cell Res. 254. 180-188 (2000)

Aye Aye Thant、Michinari H. 等人：“MAP 激酶激酶 (MEK1) 的组成型激活对于 MMP-2 的激活至关重要且足够。”Exp.Cell Res。

Kazuya M.Michinari H., et al: "v-Src suppresses SHPS-1 expression via the Ras-MAP kinase pathway to promote the oncogenic growth of cells."Oncogene. 19. 1710-1718 (2000)

Kazuya M.Michinari H. 等人：“v-Src 通过 Ras-MAP 激酶途径抑制 SHPS-1 表达，从而促进细胞的致癌生长。”Oncogene。