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ヒト全遺伝子を網羅するペプチドチップの構築と病態解析への応用

覆盖人类全基因的肽芯片构建及其在病理分析中的应用

基本信息

批准号：
13202056
负责人：
国松己歳
金额：
$ 3.46万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13202056/
关键词：
ペプチドチップ自己抗原 epiplakin グラビン自己抗体自己免疫疾患

项目摘要

本研究の基本概念は、ヒト全たんぱく質のアミノ酸配列を含むペプチドチップを化学合成しタンパク質のアミノ酸配列上に秘められた機能情報(エピトープやタンパク質間結合部位)の解読と、抗原チップや抗体チップを作製し自己免疫疾患の診断や癌免疫への応用である。そこでヒトゲノム情報をもとに標的蛋白質間の分子認識領域の解明とその臨床応用を目的に標的蛋白質の全アミノ酸配列を網羅する世界初の全自動ペプチドチップ合成機の作製とその測定および解析システムを樹立した。本システムは1枚の活性化膜上に最大5600種類のペプチドを1度に合成でき、自動洗浄ユニット、活性化アミノ酸のクーリングユニットを作製しペプチドチップ合成機の完全自動化を実現し、ヒトゲノム情報をもとに標的蛋白質を網羅的ペプチドの側面から機能領域の解析できるツールを確立した。応用として自己免疫疾患患者血清中の自己抗体を用いた新規自己抗原epiplakinのクローニングと本ペプチドチップを用いた自己抗原エピトープ領域の解析に成功した。また重症筋無力症患者血清より抗アセチルコリン受容体抗体とは別にグラビン自己抗体を見出し、そのB細胞抗原エピトープを決定した。これらの結果は自己免疫疾患の高感度マススクリーニングの診断薬に応用されつつある。全網羅的天然型トリ、テトラペプチドチップおよびアミノ酸誘導体、D-体アミノ酸を特定網羅した非天然トリ、テトラペプチドチップの作製と創薬的酵素阻害剤、酵素活性化剤のスクリーニング法の開発への応用や本システムを癌、感染症など各種疾患における標的蛋白質間の分子認識領域解明の知見を診断と治療に応用するべく現在1枚の膜上に1万種類のペプチドを作製する合成機の基本設計が終了し試作機の試運転中である。また本システムの世界制覇をめざし、ペプチドチップのさらなる高密度化、作製の高速化を実現すべく企業と共同開発中である。

In this study, the basic concept, the chemical synthesis of antigens, antibodies, antigens, antigens, antibodies, antigens, antigens, In the field of information, we need to know how to use protein in the field of information. In the field of knowledge, we can understand that the purpose of the machine is to use the protein that is intended to be used in the network. The world's first fully automatic synthesis machine is used for the determination of the protein in the system. In this system, we use an active film with a maximum value of 5600. The synthesis system, the automatic washing system, the automatic washing system and the automatic control system are used to realize the performance of the automatic synthesis machine. On the Internet, you can analyze the information in the domain of the network and make sure that the computer is registered. In the sera of patients with autoimmune diseases, epiplakin antibodies were used in the sera of patients with autoimmune diseases. in the sera of patients with self-immune diseases, we used new self-antigens in the sera of patients with autoimmune diseases. In patients with severe myasthenia gravis, the serum antibody of anti-myasthenia gravis was significantly higher than that of the patients with severe myasthenia gravis (P < 0.05). The results showed that the patients with immune diseases were highly susceptible to the disease of immunity, and the patients were treated with high sensitivity. Full-scale, full-length, low-level, low-temperature, high-temperature, high-temperature, low-temperature, high-temperature, low-temperature, high-temperature, In the field of intermolecular understanding of proteins in various diseases and diseases of infectious diseases, the basic design of the synthesis machine for the diagnosis and treatment of all kinds of diseases has been realized in the field of knowledge and understanding of the protein molecules of various diseases in the field of knowledge in the field of knowledge. In this way, we are responsible for the development of high-density and high-speed production systems in the world.