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肝細胞壊死における白血球遊送因子と細胞死タンパク質の生体内動態と制御

肝细胞坏死中白细胞运输因子和细胞死亡蛋白的体内动力学和调节

基本信息

批准号：
05807050
负责人：
国松己歳
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807050/
关键词：
カルパイン肝細胞障害胆汁胆汁酸 vesicle transport

项目摘要

摘出肝灌流実験:ラットの肝臓を摘出し灌流する系を用いて、カルシウムイオノフォア(A23187)、タウロケノデオキシコール酸(TCDCA)により肝細胞を障害させ、Calpain lnhibitor-1(Ac-L-L-nL-al,Cl-1)を灌流液に添加し肝細胞障害の抑制効果を検討した。A23187 10nmol/min,3分間投与後の灌流排泄液のLDH値はCl-1投与群ではコントロールに対し214.6%と上昇し、著明に肝障害が増悪した。またTCDCA0.5mumol/min投与下において灌流開始50分後のLDH値はコントロール72.06±16.05に対し、Cl-1投与群では125±74.4と、増悪傾向を示したが、統計学的に有意差は認めなかった。このことからA23187またはTCDCAにより惹起される肝細胞障害モデルにおいて,肝細胞壊死をCl-1は抑制せず、むしろそれを増悪する傾向にあることが明らかとなった。次にカルパインの肝細胞における役割について検討した。上記実験系にTCA1mumol/min投与したとき、Cl-1共存下では胆汁流量は基礎値より48.6%増加し,胆汁酸排泄量も12.1%と軽度増加した。またリン脂質排泄量は基礎値より44.1%と著明に減少した.その結果,Cl-1は胆汁酸とそれに伴うリン脂質排泄の解離を惹起させ,Cl-1投与終了後に一過性の胆汁酸排泄量の上昇(基礎値より14.6%)がみられた。HRPの胆汁中排泄はコントロール群,Cl-1投与群ともに二峰性のピークとして認められたが,Cl-1投与群ではコントロール群に比べ微小管依存性の2nd.peakが半減した。従ってCl-1はvesicle transportを著明に抑制することが明らかとなった。すなわちCl-1が胆汁酸分泌に伴う胆汁中へのリン脂質排泄量を著明に抑制し,また胆汁中HRP排泄量を減少させたことから,カルパインは胆汁分泌機構におけるvesicle transportに関与していると考えられた。

Extracted liver perfusion system: Liver extraction and perfusion system, liver extraction and perfusion system (A23) 187), TCDCA, hepatocellular damage, Calpain The inhibitory effect of lnhibitor-1 (Ac-L-L-nL-al, Cl-1) on liver cell damage was demonstrated when added to the perfusate. A23187 10nmol/min, after 3 minutes of administration, the perfusion excretion solution of Cl-1 was administered to the group and increased by 214.6%, and the liver damage was obvious. 50 minutes after the start of perfusion under the administration of TCDCA 0.5mumol/min, the LDH value was 72.06±1 6.05 index, Cl-1 investment group index of 125±74.4, increasing trend index, and statistical statistical index of intentional difference.このことからA23187またはTCDCAによりcauses liver cell damage モデルにおいて, Cl-1 inhibits the death of liver cells and inhibits the growth of liver cells. The second にカルパインの liver cell is cut and dried. In the above-described system, when TCA1mumol/min was administered and Cl-1 coexisted, the basic bile flow rate was increased by 48.6%, and the bile acid excretion was increased by 12.1%. The basic value of またリリンlipid excretion was 44.1%, and the reduction of とと明にした.その result, Cl-1 bile acid とそれに与うリンlipid The dissociation of excretion caused a transient increase in bile acid excretion (basic value: 14.6%) after completion of Cl-1 administration. HRP is excreted in the bile, Cl-1 is administered to the bimodal bimodal group and is excreted in bile.たが, Cl-1 throws the group ではコントロール group にthan べ microtubule dependence の2nd.peak が halved した.従ってCl-1はvesicle transportを淒明に综合することが明らかとなった. The bile acid secretion of Nanaru Cl-1 is accompanied by the inhibition of lipid excretion in the bile, and the bile is inhibited. The amount of HRP excretion is reduced, the bile secretion mechanism is reduced, and the bile secretion mechanism is reduced. The transport is closed and the test is completed.