進行性腎疾患の発症・進展機序に対する分子遺伝学的解析

进行性肾病发病和进展机制的分子遗传学分析

• 批准号: 13204029
• 负责人: 成田 一衛
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204029/
• 关键词: IgA腎症; 遺伝子多型; 高血圧; アンジオテンシノーゲン; Polymeric immunoglobulin receptor; Fcα receptor; Uteroglobin; α-Adducin

IgA腎症におけるIgA分子の異常に関する研究は既に多くの報告がなされているが、いまだ結論は得られていない。また、IgA分子の受容体であるFcαRやasialoglycoprotein receptor(AGPR)に関する基礎的研究は行われたが、ヒトIgA腎症でこれらの分子が病的意義を持つかどうかは不明である。本研究では多数例の腎生検組織像が明らかな症例からDNAを抽出し、IgA分子の産生・代謝に関わる遺伝子の多型をスクリーニングした。IgA腎症230例を含む520症例を解析し、その結果、polymeric immunoglobulin receptorをコードする遺伝子に多型がみられ、IgA腎症症例では健常対照者およびIgA腎症以外の腎炎患者に比較して、有意に遺伝子変異の確率が高いことを発見し、報告した。また、FcαR遺伝子のプロモータ領域に3カ所の一塩碁多型を同定し、IgA腎症とIgA腎症以外の糸球体腎炎の患者で遺伝子頻度、haplotype頻度を比較したが、有意差を認めないことを報告した。また、腎炎進行の機序についても、レニンーアンジオテンシン系など高血圧に関連すると考えられる遺伝子や、TGF一β1やMCP-1などの炎症のメディエータの遺伝子の多型との関連を解析した。その結果、アンジオテンシノーゲン遺伝子のプロモーター領域の多型が、IgA腎症の腎機能予後に影響することが明らかになった。また、ウテログロビン(Uteroglobin)遺伝子の多型が、IgA腎症の、特に尿蛋白の多い症例や高血圧のある、もともと予後が不良な症例において、予後に大きな影響を与えることを報告した。さらに、RANTESやPPARγなどの遺伝子多型は、特定の組織病変(間質障害や細胞増殖度)と特に関連が深いことを発見した。今後はマイクロサテライトマーカーと領域を絞った一塩基多型(SNP)を用いて、全ゲノムを対照とした責任遺伝子の解明を行う。

There have been many reports on IgA renal disease, and many conclusions have been drawn. Basic research on the receptor of IgA molecule FcαR and asialoglycoprotein receptor(AGPR) has been carried out and the significance of IgA kidney disease remains unknown. In this study, most cases of renal tissue imaging were identified, including DNA extraction, IgA production and metabolism, and polymorphism. 230 cases of IgA kidney disease, including 520 cases of analysis, results, polymeric immunoglobulin receptor detection, polymorphism, IgA kidney disease cases, healthy control, IgA kidney disease patients with nephritis, intentional transmission of different accuracy rate was high, reported. The frequency of transmission and haplotype in patients with IgA nephropathy and glomerulonephritis other than IgA nephropathy were compared. The mechanism of glomerulonephritis progression is the relationship between high blood pressure and inflammation. The relationship between TGF-β1 and MCP-1 is analyzed. The results showed that IgA renal function was influenced by the polymorphism of IgA kidney. The polytype of IgA gene, IgA kidney disease, specific urinary protein, high blood pressure and other adverse symptoms were reported. In addition, RANTES, PPARγ and gene polymorphism, specific tissue diseases (interstitial damage and cell proliferation), and special associations have been found In the future, we will carry out the interpretation of the responsibility of the multi-type (SNP).

项目成果

Yuansheng Xie et al.: "Expression, roles, receptors and regulation of osteopontin in the kidney"Kidney International. Vol 60. 1645-1657 (2001)

Yuansheng Xie 等：“肾脏中骨桥蛋白的表达、作用、受体和调节”肾脏国际。

Minoru Sakatsume: "Human glomerulonephritis accompanied by active cellular infiltrates shows effector T cells in urine"Journal of American Society of Nephrology. Vol12. 2636-2644 (2001)

Minoru Sakatsume：“伴有活跃细胞浸润的人类肾小球肾炎在尿液中显示出效应 T 细胞”美国肾脏病学会杂志。

Ichiei Narita: "Association of gene polymorphism of polymeric immunoglobulin receptor and IgA nephropathy"Internal Medicine. Vol 40. 867-872 (2001)

成田一荣：《聚合免疫球蛋白受体基因多态性与IgA肾病的关联》内科。

Ichiei Narita et al.: "Role of uteroglobin G38A polymorphism in progression of IgA nephropathy in Japanese patients"Kidney International. (In press). (2002)

Ichiei Narita 等人：“子宫珠蛋白 G38A 多态性在日本患者 IgA 肾病进展中的作用”肾脏国际。

Hiroyuki Odaka et al.: "Diabetic Nephropathy-From Bench to Bedside-"株式会社 旭光社. 96 (2001)

Hiroyuki Odaka 等：“糖尿病肾病-从实验室到床边-”Kyokosha Co., Ltd. 96 (2001)