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モデルマウスを用いた睡眠・覚醒リズム障害の遺伝要因の解析と疾患メカニズムの解明

利用模型小鼠分析睡眠-觉醒节律紊乱的遗传因素并阐明疾病机制

基本信息

批准号：
13204035
负责人：
海老原史樹文
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204035/
关键词：
概日リズムリズム障害睡眠モデルマウス遺伝

项目摘要

我々は従来から概日リズムに異常を持つ突然変異マウスのスクリーニングを進めているが、これまでに、周期が24時間より長くリズムsplittingを起こすCSマウス(野生型は周期が24時間より短い)、野生キャスタネウスマウス集団から分離した無周期マウス、明暗周期下で明期に活動する昼行性マウス(野生型は夜行性)、さらに、既存系統の交配過程で偶然発見した8時間周期を示すマウスなどを見いだしてきた。これらのマウスのうち、CSマウスと無周期マウスについてQTL解析により原因遺伝子を複数マッピングした。本研究では、これらのマウスを用いて、睡眠・リズム障害の発症に関する原因遺伝子を明らかにするとともに、病態を分子レベルで解明する。1.2001年度の研究の当初計画(1)CS及び無周期マウスの脳波・リズム異常の原因遺伝子を同定する。(2)CS及び無周期マウスのSCN単一細胞におけるリズム特性を明らかにする。(3)上記以外のリズム異常マウスについてリズム特性の把握とQTL解析を進める。2.2001年度の成果CS、無周期マウスのリズム異常及び概日光感受性異常の原因遺伝子をQTL解析によりマッピングした。その結果、複数の遺伝子がリズム異常に関与していることが明らかとなった。このうち、CSマウスのリズム異常の候補遺伝子に関してノックアウトマウスを検討したが、リズム異常は認められなかった。現在、複数の遺伝子のノックアウトマウスについて検討している。mPer1-GFPトランスジェニックマウスをリズム異常マウスと交配し、生きた脳切片上で視交叉上核の一つ一つの時計細胞の振動をモニターできるシステムを構築した。現在、CSマウスの視交差上核細胞のリズムを検討している。

We have come to discuss the possibility that every day of the week, we will be responsible for the sudden operation of the CS, the cycle of 24, the cycle of 24, the splitting of the wild type, the cycle of 24 hours, the cycle of the wild type, the cycle of separation, and the cycle of separation. During the light and shade cycle, the activity activity during the light-dark cycle and the nocturnal activity (wild type nocturnal), the mating process of the existing system and the mating process of the existing system were accidentally observed in the 8-time cycle. The reason for the reason is the number of complex numbers, the number of complex numbers, the number of reasons, the cycle, the CS, the cycle, the QTL resolution, the cause, the complex, the cycle. The purpose of this study is to determine the cause of the disease, the cause of the disorder, the cause of the disease, and the molecular diagnosis of the disease. The original plan of the study in 1.2001: (1) the CS and the cycle cycle are the same as the reason why the cycle is constant. (2) the characteristics of the CS and its cycles are very clear in terms of the number of cells in which the SCN is located. (3) in addition to the above, you need to understand the characteristics of QTL analysis. In 2.2001, the results of the CS, cycle, and general daylight sensitivity were analyzed by QTL analysis. The results, the number of copies, the number of children, the number of children, the number of results, the numbers, the results, the complex numbers, the results, the numbers, the results, the results Please tell me that you are always waiting for your child to hear about it. You need to know what to do. You can't tell me what to do. You can't tell me if you want to hear anything. Now, make a copy of the data. Please tell me that you are not going to have any trouble. The mPer1-GFP cell vibrates every once in a while in the supernatant nucleus of the visual chiasma on the section of the mating and biochemistry slices. At present, the CS traffic monitoring system is very important.