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マクロファージの運動及び貪食に関わる遺伝子の検索および解析

巨噬细胞运动和吞噬作用相关基因的搜索和分析

基本信息

批准号：
13204088
负责人：
八木良平
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204088/
关键词：
パキシリン ARFGAP マクロファージ動脈硬化

项目摘要

マクロファージは血管内皮への浸潤、主として酸化LDLの取り込み、泡沫化といった一連の動態を示し、粥状動脈硬化の初期病変成立過程に深く関与することが知られている。これらの動態は、細胞運動・貪食・エンドサイトーシス等においてみられる分子機構を利用していると考えられる。本研究では、細胞運動・貪食・エンドサイトーシスに関与する可能性のある分子を網羅的に検索し、それらのマクロファージの動態への関与を調べることで、免疫、動脈硬化等の理解への新しい知見を与え、医学に貢献することを目的とする。細胞運動・貪食・エンドサイトーシス過程は、細胞骨格・膜輸送等がコーディネイトされることにより成り立つと考えられる。パキシリンは、このような細胞骨格・膜輸送の多数の制御分子と結合し、マクロファージの動態に関与すると考えられているインテグリンの裏打ちアダプター分子である。我々はパキシリンと結合し、マクロファージの動態に関与すると予想される、ARFGAP蛋白質(膜輸送の制御低分子量G蛋白質ARFに対するGAPドメインをもつ蛋白質)に着目した。ARFGAPドメインの存在を指標にデータベース検索したところ、多数のARFGAP蛋白質の存在が明らかとなった。これらのマクロファージの動態への関与の可能性について検討したところ、パキシリン結合性ARFGAP蛋白質のうち、PAG2およびPAG3は細胞運動、マクロファージの貪食、エンドサイトーシスのいずれにも関与することが明らかとなった。さらに、PAG2及びPAG3に結合する分子をスクリーニングし、細胞骨格・膜輸送等の制御に関与することが予想される、多数の分子が結合することが明らかとなった。従って、ARFGAP蛋白質のうち、少なくともPAG2とPAG3は、細胞骨格、膜輸送過等の制御関連分子とネットワークを形成し、マクロファージの動態に関与していると思われる。

The continuous dynamics of macrophage infiltration into the vascular endothelium, the main mechanism for acidified LDL, foaming and foaming, are deeply involved in the early stages of atherosclerosis. The dynamics of cell movement, gluttony, etc. are discussed in detail. This study aims to provide new insights into the understanding of cell movement, gluttony, and the possibility of molecular involvement, as well as new insights into the dynamics of immune response and atherosclerosis. Cell movement, gluttony, membrane transport, etc. Most of the regulatory molecules involved in cellular membrane transport are bound to each other and are related to the dynamics of cellular membrane transport. ARFGAP protein (ARFGAP protein for membrane transport and control of low molecular weight G protein) is the most important protein for ARFGAP protein. The presence of ARFGAP proteins is an indicator of the presence of most ARFGAP proteins. The relationship between the dynamics and the possibility of such changes is discussed in detail below. ARFGAP protein binding is discussed in detail below. PAG2 and PAG3 are related to cell movement, gluttony, and the relationship between the dynamics and the possibility of such changes. PAG2 and PAG3 bind to each other, and most molecules bind to each other. ARFGAP protein is involved in the regulation of cell structure and membrane transport.