权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経細胞変性とユビキチンプロテアソームシステム

神经元变性和泛素蛋白酶体系统

基本信息

批准号：
13210157
负责人：
鈴木俊顕
金额：
$ 3.46万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内では、新生タンパク質の30%以上が正常にフォールディングされない不良品であり、また正常にフォールディングしたタンパク質であっても、酸化や重金属汚染などによる細胞内外のストレスによって不断に障害を受けている。しかしながら、これらの不良品や障害タンパク質は、通常、細胞内にはほとんど検出されない。それは、ユビキチンプロテアソームシステムが「細胞内で異常性を獲得したタンパク質を敏速に発見し破壊してしまう品質管理装置」として働くからである。しかし、この細胞内でのタンパク質の品質管理(不良品処理システム)を担うユビキチンリガーゼ(E3)は、これまで見つかっていなかった。本年度我々は、CHIPと呼ばれる分子がこの概念に当てはまるユビキチンリガーゼであることを見出した。CHIPはHsc70に結合するco-chaperone(シャペロンの補助因子)として発見された分子である。CHIPはN端側にHsc70と相互作用するTPR(tetratricopeptide repeat)という繰り返し構造を、そしてC端側にはU-box(E3の触媒部位であるRING-fingerと類似のモジュール)という特殊な構造を有している。我々は、インビトロでCHIPがHsp90やHsc70と連携して変性タンパク質を選択的にユビキチン化する能力を有することを証明した。即ち、CHIPはタンパク質のネイティブな状態とノンネイティブな状態をシャペロン依存的に識別して,後者を選択的にユビキチン化するE3であることが判明したのである。最近、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ポリグルタミン病、プリオン病などの神経変性疾患が、タンパク質の品質管理に破綻をきたした病気であるとする概念が高まってきつつある。そして、これらの神経変性疾患の発症あるいは増悪化にタンパク質の品質管理機構の破綻が関係している可能性が示唆されている。従って、CHIPなどの品質管理リガーゼの研究の進展は、これらの難治疾患の発症阻止に向けた新しい戦略を構築できると考えられる。

There are more than 30% of the samples in the cells and freshmen. There are more than 30% of the samples in the cell. Please tell me that the defective products are not good enough to prevent the damage. Usually, you can get rid of the bad products by using the intracellular medicine. In this case, we have to know that there is a change in the quality of the product management device, which is very sensitive. The quality management (management of defective products) is responsible for the treatment of poor quality (E3). This year, we, CHIP, are calling for the concept of molecular communication. This year, we call for the concept of molecular communication. The combination of CHIP Hsc70 and co-chaperone can be used to determine the molecular weight of each molecule. CHIP N-terminal "Hsc70" interaction, "TPR (tetratricopeptide repeat)", "return", "C", "U-box" (E3 "catalyst site"RING-finger" is similar to "" catalyst ")," special device ". We have some information about the ability of CHIP Hsp90 Hsc70 to link to the selection of sexual information. That is, the CHIP system is responsible for determining the status of the dependent users, and the E3 device selected by the other users indicates that the information is not valid. Recently, the disease, the disease, the amyotrophic sclerosis, the disease, the disease, the disease. The management agency of quality management has indicated that there is a possibility of instigation of the possibility of sexual disorder. In order to improve the quality management and management of CHIP, we need to make progress in the research and treatment of diseases and diseases.