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神経細胞変性とユビキチンープロテアソームシステム

神经元变性和泛素蛋白酶体系统

基本信息

批准号：
12210164
负责人：
鈴木俊顕
金额：
--
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、神経変性疾患における細胞内蛋白質分解機構の重要性は様々な状況から推測されていたが、確証は少なかった。我々は家族性パーキンソニズムの一種である常染色体劣性遺伝性若年性パーキンソニズム(AR-JP:autosomal recessive juvenile parkinsonism)の原因遺伝子産物Parkinの解析を行うことによって、この蛋白質がユビキチンリガーゼという細胞内蛋白質分解に必須の成分であることを見いだした。ユビキチンは,細胞内の蛋白質が破壊されるときにその標的蛋白質に選択的に結合して分解シグナルとなる分子で,このユビキチンによって修飾された蛋白質は,プロテアソームという細胞内蛋白質分解酵素によって認識され、分解処理される.この中で、ユビキチンリガーゼはユビキチンを標的蛋白質に連結させる反応を触媒することから,細胞内における選択的な蛋白質分解において最も重要な酵素と考えられている.今回の研究では、調べた限り全てのAR-JP患者にみられる変異型Parkinがこの機能を完全に喪失していることも見いだした.このことは、本神経変性疾患において、特定の蛋白質が分解されずにいることが、発症の原因となっていることを示唆している。従って、今後はAR-JPにおいて分解されなくなった蛋白質の検索を行う。そのなかで、どの蛋白質が神経細胞死を誘導するのかを明らかにする。また、他の神経変性疾患で観察されているある種の蛋白質の蓄積現象と蛋白質分解系との関連も調べたい。

The importance of intracellular protein breakdown mechanisms in neurologic disorders varies from speculation to confirmation. AR-JP (autosomal recessive juvenile parkinsonism) is a family of autosomal recessive juvenile parkinsonism. Parkin is the causative gene product of AR-JP. The protein in the cell is modified by the protein in the target protein, and the protein in the target protein is recognized by the protein in the target protein. The most important enzyme in the breakdown of proteins in cells is the enzyme that links proteins to proteins. This paper reports on the study of AR-JP patients with abnormal Parkin function. This is the cause of the disease, the breakdown of specific proteins, and the cause of the disease. In the future, AR-JP will be decomposed into protein search. The protein in the brain cells induces cell death. The accumulation of protein and the relationship between protein breakdown and other neurological disorders have been observed.