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神経細胞変性とユビキチンプロテアソームシステム

神经元变性和泛素蛋白酶体系统

基本信息

批准号：
15016130
负责人：
鈴木俊顕
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016130/
关键词：
神経科学蛋白質

项目摘要

ユビキチンプロテアソームシステム(UPS)による蛋白質の品質管理、即ち細胞内に生じた異常構造蛋白質を選択的に破壊することは、ニューロンのような非分裂細胞の恒常性維持に必須である。本年は、UPS酵素の中で、品質管理に関わるユビキチンリガーゼCHIP, Parkin, SCF(Fbs)について研究した。その結果、(1)シャペロン依存性リガーゼCHIPのノックアウト(KO)マウスを作製したところ、CHIP欠損マウスが失調性歩行異常を呈することを見出した。(2)常染色体劣性パーキンソン症候群(AR-JP)の原因遺伝子産物であるParkinが26Sプロテアソームと会合すること、そしてこの相互作用の破綻にによってAR-JPが発症することを突き止めた。(3)2002年、我々はERAD(小胞体関連分解)に関与するユビキチンリガーゼとしてニューロンに特異的なSCF^<Fbs1>を報告したが、本年はさらにユビキタスに発現しているSCF^<Fbs1>のファミリー酵素としてSCF^<Fbs2>を見出し、このSCF^<Fbs2>もERADに関与することを証明し、糖鎖識別リガーゼ酵素が小胞体における品質管理機構に普遍的な役割を果たしていることを証明した。(4)オートファジー(自食作用)はオートファゴソーム(自食胞:細胞成分を取り込んだ二重膜小胞)による標的成分の取り囲みの形成機構であり、その後リソソーム/液胞と融合して内容物を分解する細胞内の蛋白質分解機構である。本年、我々はオートファゴソーム形成に関するAtg7遺伝子の条件的KOマウスの作製に成功した。そして肝臓でオートファジーを欠損させると丸肝臓の肥大と肝炎を引き起こすのみならず、ユビキチン化蛋白質の凝集体が細胞内に大量に集積するという驚くべき結果を得た。この結果、細胞内の蛋白質の品質管理には、UPSとオートファジー・リソソーム系が連携していることが判明した。

It is necessary to maintain the stability of non-mitotic cells by means of quality management, that is, the quality management of protein quality management, that is, the quality management of protein quality management, that is, the quality management of UPS protein quality management, the selection of intracellular protein production and protein production, and the maintenance of non-mitotic cell stability. This year, UPS enzyme research, quality management, quality management, CHIP, Parkin, SCF (Fbs) research. The results are as follows: (1) the results (2) autosomal inferiority syndrome (AR-JP) is the cause of autosomal infertility syndrome (AR-JP). The cause of autosomal infertility syndrome is called autosomal infertility syndrome (AR-JP). The cause of autosomal infertility syndrome (ASD) is eukaryote syndrome. (3) in 2002, the ERAD (small body decomposition) and the lt;Fbs2> (small body decomposition) were reported in 2002. This year, the SCF ^ & lt;Fbs1> report was published. This year, the SCF ^ & SCF^ & lt;Fbs2> enzyme is not available. It is common in ERAD and sugar management institutions to determine whether or not enzymes and sugar enzymes are commonly used to cut fruit products. (4) the ingredient of euphagia was extracted from the double membrane vesicles. (4) the ingredient was extracted from the double membrane vesicles. (4) the ingredient was extracted from the double membrane vesicles, and then the contents were decomposed into the intracellular protein decomposition mechanism. This year, we have made sure that the KO that has formed the conditions for the formation of the Atg7 child has been successful. In the first place, the liver is enlarged, the liver is enlarged, the liver is hypertrophic, the liver is hypertrophic, and the liver is enlarged. The liver is enlarged, and the protein is coagulated in the collective. The results show that a large number of cells are collected. The results showed that the results showed that the intracellular protein was detected by quality management assay, and that UPSDNA was used to determine the quality of the product.