Pathogenesis of spinocerebellas ataxia type 3 (SCA3)

脊髓小脑共济失调 3 型 (SCA3) 的发病机制

• 批准号: 5313256
• 负责人: Professor Dr. Thomas Klockgether
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5313256?language=en
• 关键词: Pathogenesis; spinocerebellas; ataxia; type; SCA3

Die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 ist die weltweit häufigste Form einer autosomal dominant vererbten Ataxie. Sie wird durch eine CAG-Repeat-Mutation im translatierten Bereich eines Gens verursacht, das für ein Protein unbekannter Funktion, Ataxin-3 mit einem verlängerten Polyglutamin-Abschnitt exprimiert. Ähnlich wie bei anderen Polyglutamin-Erkrankungen beruht die Pathognese der SCA3 auf einer neu erworbenen, schädigenden Funktion dieses verlängerten, Polyglutamin-haltigen Proteins. Ziel der Forschergruppe ist es, in einem interdisziplinären Ansatz, der molekulargenetische, biochemische, zellbiologische und tierphysiologische Kompetenz vereint, die molekularen Mechanismen aufzuklären, die der Ataxin-3-induzierten Neurodegeneration zugrundeliegen. Wir gehen dabei von der Hypothese aus, daß Fehlfaltung und Aggregation von Ataxin-3, abnorme Interaktion mit anderen zellulären Proteinen sowie eine Dysregulation der Gentranskription entscheidende pathogenetische Schritte darstellen. Die geplanten Arbeiten haben eine über die SCA3 hinausgehende Bedeutung, da die hier skizzierten pathogenetischen Mechanismen auch für die Entwicklung anderer neurodegenerativer Erkrankungen eine Rolle spielen.

脊髓性共济失调3型是一种常染色体显性遗传性共济失调。您将通过CAG重复突变来验证一个基因，这是一个功能不全的蛋白质，Ataxin-3和一个功能不全的多聚赖氨酸-Abschnitt。与其他多聚维生素E类似，SCA 3的致病机理与一种新的蛋白质有关，多聚维生素E的功能与多聚维生素E有关。研究小组认为，在分子遗传学、生物化学、生物学和三级生理学的交叉研究中，Ataxin-3-induzierten神经退行性变的分子机制更为明显。我们从以下假设中得出结论：Ataxin-3的功能和聚集，与其他细胞蛋白的异常相互作用，可能是一种致病性基因转录的失调。研究人员发现SCA 3的发病机制与发育和神经退行性疾病的发病机制有关。