がん細胞中でのみ機能する、全く新しい原理に基づいた化学療法剤の開発

基于仅在癌细胞中起作用的全新原理开发化疗药物

• 批准号: 13218040
• 负责人: 浦野 泰照
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218040/
• 关键词: 光増感剤; 蛍光プローブ; 光誘起電子移動; 光線力学治療; ローズベンガル; 一重項酸素; 過渡吸収スペクトル; 逆電子移動

本テーマは、がん細胞であることを認識して、初めて細胞障害能を発揮する、新規抗がん剤のデザイン・開発を行うことを目的としている。本年度は筆者がこれまでに見いだしてきた、蛍光性分子の蛍光コントロール法として有効な光誘起電子移動(PET)によって、光増感剤の増感能もコントロール可能かどうかを検討した。PETを効率よく起こすためには、強い電子供与性基を持ちElectron Donorとして働く部位、あるいは強い電子吸引性基を持ちElectron acceptorとして働く部位を蛍光団の近くに存在させる必要がある。この意味でフルオレセイン誘導体であり、ヨウ素等の重原子効果により光増感能を発揮するローズベンガルなどの増感剤は、上記ストラテジーが可能かどうかを検証するよいモデルとなる。そこで種々のローズベンガル誘導体を合成し、その光増感能を精査した。具体的には、励起光照射によって生成する一重項酸素量を1268nmの化学発光を用いて、また生成する活性ラジカル総量をTEMPO法を用いて定量した。その結果、作業仮説通り、強い電子供与性基であるアミノ基の導入、強い電子吸引性基であるニトロ基の導入により光増感能が消失することが明らかとなった。さらに、クロモフォアのスタッキングによっても光増感能はほぼ完壁にコントロール可能であることも見出された。これらの知見は蛍光プローブにおける知見によく一致し、よってPET及びスタッキングにより三重項状態を経由する光増感反応も十分にコントロール可能であることが初めて明らかとなった。本年度の結果は、種々のがん細胞に特異的なマーカー酵素などにより初めて増感能の回復する機能性分子を、合理的にデザインすることが可能であることを、端的に示している。さらには、PET、スタッキングといった複数の手法により光増感能のコントロールが可能であったことから、様々な種類のがん細胞マーカー分子を光増感能スイッチとして選択可能となり、よって当初目標である化学療法剤の開発は現実味を帯びてきたと考えている。

This is the first time that we've had a chance to understand, develop, and develop cell damage. This year, the author has been investigating the possibility of photoinduced electron mobility (PET) in the light sensitive molecule. The Electron acceptor is a strong Electron acceptor This means that heavy atom effects such as light induction, light induction, etc. can be generated by light induction, light induction, and light induction. A detailed investigation of the synthesis of photosensitizers and photosensitizers was carried out. Specifically, the TEMPO method was used to quantify the amount of a compound produced by excitation light irradiation at 1268nm. The result is that the electron donor group is introduced into the electron donor group, and the electron attractor group is introduced into the electron donor group. The light source can be detected by the light source. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. This year's results show that there is a functional molecule that is responsible for the development of cell-specific enzymes, and that it is possible to develop these enzymes. In addition, PET, PET, and other methods can be used to increase the photosensitivity of the drug. In addition, different types of cells can be used to increase the photosensitivity of the drug.

项目成果

浦野 泰照: "高感度一重項酸素蛍光プローブの開発"医学のあゆみ、別冊"酸化ストレス". 131-134 (2001)

Yasuteru Urano：“高灵敏度单线态氧荧光探针的开发”医学史，单独卷“氧化应激”131-134（2001）。

Mitsuo Wada: "Synthesis and Optical Properties of a New Class of Pyrromethene-BF2 complex Fused with Rigid Bicycle Rings and Benzo Derivatives"Tetrahedron Lett.. 42. 6711-6713 (2001)

Mitsuo Wada：“与刚性自行车环和苯并衍生物融合的新型吡咯亚甲基-BF2配合物的合成和光学性质”Tetrahedron Lett.. 42. 6711-6713 (2001)

Kumi Tanaka: "Rational Design of Fluorescein-based Fluorescence Probes. -Mechanism-based Design of a Maximum Fluorescence Probe for Singlet Oxygen-"J.Am.Chem.Soc.. 123. 2530-2536 (2001)

Kumi Tanaka：“基于荧光素的荧光探针的合理设计。-单线态氧最大荧光探针的基于机制的设计-”J.Am.Chem.Soc.. 123. 2530-2536 (2001)

Noriyuki Suzuki: "Orthogonality of Calcium Concentration and Ability of 4,5-Diaminofluorescein (DAF-2) to Detect NO"J.Biol.Chem.. 277. 47-49 (2002)

Noriyuki Suzuki：“钙浓度的正交性和 4,5-二氨基荧光素 (DAF-2) 检测 NO 的能力”J.Biol.Chem.. 277. 47-49 (2002)