课题基金 / 基金详情

Comprehensive search of cancer specific enzymatic activities and creation of innovative neutron capture therapy probe

Comprehensive search of cancer specific enzymatic activities and creation of innovative neutron capture therapy probe
全面搜索癌症特异性酶活性并创建创新的中子捕获治疗探针
批准号:
19H05632
负责人:
浦野 泰照
金额:
$128.21万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份:
2019
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2019-06-26 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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前年度までに、食道がん部位などで活性亢進が見られるジペプチジルペプチダーゼ4(DPP-4)を標的としたキノンメチド型BNCTプローブEP-4OCB-FMAの合成・開発に成功している。本プローブを生細胞に適用すると、DPP-4高発現細胞選択的に細胞内に滞留し、十分な細胞内ホウ素濃度を実現可能であることが明らかになっていた。本年度はこのBNCTプローブを用いて、京都大学研究用原子炉(KUR)で中性子照射を行い、培養細胞ならびに担癌モデルマウスでのBNCT治療効果を評価した。まず培養細胞での実験において、生細胞にEP-4OCB-FMAを曝露後、中性子照射を行い、細胞生存率をコロニーアッセイによって評価した。その結果、DPP-4 positiveであるH226細胞、Caco-2細胞では高い細胞殺傷効果が確認され、この効果はDPP-4阻害剤の共投与によって抑制されることがわかった。さらにCaco-2細胞においては、既存BNCT薬剤であるBPAよりも優れた細胞殺傷効果が見られることがわかった。次に、H226皮下腫瘍モデルマウスを作成し、in vivoでの評価を行った。まず、EP-4OCB-FMAを腫瘍内投与し、即発ガンマ線分析により腫瘍内ホウ素濃度を定量したところ、投与後24時間においても高濃度のホウ素が腫瘍内に滞留していることが示唆された。さらに薬剤を腫瘍内投与してからBNCTを行い、その後約1か月間にわたり腫瘍サイズを計測したところ、薬剤投与群で腫瘍の増大抑制を確認することができた。この効果は、DPP-4阻害剤の共投与によりキャンセルされ、さらに中性子線照射依存的であった。また、マウスに顕著な体重減少は見られなかったことから、副作用も少ないことが示唆された。以上より、EP-4OCB-FMAが腫瘍細胞選択的な酵素活性をターゲットとする有用なBNCT薬剤であることが示された。
期刊论文(150)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: --
发表时间: 2020
期刊:
影响因子: --
作者: [小原塁, 神谷真子, 浦野泰照]
通讯作者: 浦野泰照
生体分子反応を制御する
控制生物分子反应
DOI: --
发表时间: 2020
期刊:
影响因子: --
作者: [曽川マリー, 神谷真子, 浦野泰照, 日本化学会]
通讯作者: 日本化学会
前立腺がんをその場で光らせて検出する新しい種類の蛍光試薬を開発
开发一种新型荧光试剂,可现场照亮和检测前列腺癌
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: 10.1007/978-1-0716-0904-0
发表时间: 2019-05
期刊: Precision Medicine
影响因子: --
作者: [Yingping Cao;Xianjin Zhu]
通讯作者: Yingping Cao;Xianjin Zhu
120
    患者毎の疾患特徴の個別可視化に基づく、新たな低分子がんセラノスティクス医療の創製
    • 批准号:
      24H00050
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额:
      $131.04万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      浦野 泰照
    • 依托单位:
    新規プローブライブラリーの構築に基づく大腸がん・胃がん検出蛍光プローブの開発
    • 批准号:
      19F19339
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.41万
    • 财政年份:
      2019
    • 负责人:
      浦野 泰照
    • 依托单位:
    糖加水分解酵素蛍光プローブ群の開発による新規迅速がんイメージング手法の確立
    • 批准号:
      16F16109
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.41万
    • 财政年份:
      2016
    • 负责人:
      浦野 泰照
    • 依托单位:
    in situがん細胞特性診断を可能とする蛍光プローブの開発とその応用
    • 批准号:
      20014004
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.9万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      浦野 泰照
    • 依托单位:
    海外基金