生体分子の高次デジタル計測を実現する光機能性プローブの開発とその応用

实现生物分子高阶数字测量的光学功能探针的开发与应用

• 批准号: 19021010
• 负责人: 浦野 泰照
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19021010/
• 关键词: 蛍光プローブ; グルタチオンS-トランスフェラーゼ; フルオレセイン; 光誘起電子移動; イメージング; ローダミン; 活性酸素種; 次亜塩素酸; ミトコンドリア; 酸化ストレス; 分子内閉環

本特定領域研究は、生きている状態の生体試料中で機能し、各種生体関連分子群の時空間的なデジタル計測を可能とする蛍光プローブ開発を目的とするものである。本年度はまずグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)活性を検出可能な蛍光プローブの開発を行った。GSTは薬物第二相抱合反応を司る酵素として広く知られているが、近年では他の生体内酵素群の機能調節タンパク質として働いていることも指摘されており、その細胞内動態、活性制御機構に注日が集まっている。プローブは申請者がこれまでに確立してきた光誘起電子移動を原理とする設計法に基づいて設計・合成した。具体的には蛍光個としてフルオレセインを持ち、GST反応部位としてジニトロベンゼン誘導体を有するプローブを合成したところ、プローブ自身はほぼ無蛍光であるが、GSTによりグルタチオン化され強蛍光性の生成物を与えることが示され、GST活性検出蛍光プローブとして機能することが示された。そこで次に本プローブを種々の培養細胞へと適用したところ、ある種の細胞ではWestern blotによってGSTが豊富に存在することがわかっているにもかかわらず、その活性はきわめて低く抑えられていることが明らかとなった。本細胞のLysateを作成すると、そのGST活性は極めて高いため、細胞が生きている状態では何らかの機構によりGSTの活性が制御されていることが明らかとなった。本知見は、生細胞内酵素活性検出蛍光プローブの開発によって初めて得られたものであり、今後本プローブを用いた様々な応用研究が期待される。

In this specific field of research, the mechanical energy of biological materials and the time and space of molecular clusters of all kinds of organisms may be calculated for the purpose of environmental protection. This year, there is a significant increase in the number of activities (GST) that may lead to the opening of business activities. In the second phase of the GST compound, the enzyme system is known to be sensitive, and in recent years, the enzyme group in the body has been able to monitor the activity of the enzyme group in the body. In recent years, the enzyme group in the body has been used to criticize the disease, the intracellular dynamics of the enzyme, and the active system. The applicant

项目成果

「化学」を駆使した「医療」への新たな貢献-スマート蛍光プローブの精密設計に基づくin vivoがんイメージング-

充分利用“化学”为“医疗”做出新贡献——基于智能荧光探针精密设计的体内癌症成像——

• 发表时间: 2008
• 作者: A. Hamano;S. Ohno;H. Minamide;H. Ito;Y. Usuki;浦野 泰照
• 通讯作者: 浦野 泰照

Selective photoinactivation of protein function through environment-sensitive switching of singlet oxygen generation by photosensitizer

• DOI: 10.1073/pnas.0611717105
• 发表时间: 2008-01
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences
• 作者: T. Yogo;Y. Urano;A. Mizushima;Hisato Sunahara;Takanari Inoue;K. Hirose;M. Iino;K. Kikuchi

Medical Bio

医疗生物

• 发表时间: 2007
• 作者: Akihisa Takeuchi;Yasuko Terada;Yoshio Suzuki;Kentaro Uesugi;Sadao Aoki;君塚 信夫;浦野 泰照
• 通讯作者: 浦野 泰照

"化学"の力を駆使して、生きている試料の中で今起きていることを詳らかにする

利用化学的力量来澄清活体样本中当前发生的情况

• 发表时间: 2008
• 作者: Sogo;T.;et.al.;浦野泰照
• 通讯作者: 浦野泰照

蛍光プローブの精密分子設計・開発と、その細胞応答・がんイメージングへの適用

荧光探针的精确分子设计和开发及其在细胞反应和癌症成像中的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: Kawahara;M.;浦野 泰照
• 通讯作者: 浦野 泰照