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IL-5cDNAの筋肉注射により誘導した好酸球によるリーシュマニア原虫の増殖抑制

肌内注射IL-5 cDNA诱导的嗜酸性粒细胞对利什曼原虫增殖的抑制作用

基本信息

批准号：
13226088
负责人：
富永明
金额：
--
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226088/
关键词：
遺伝子核酸感染症免疫学応用動物

项目摘要

1)β-アクチンプロモーターとサイトメガロウイルスエンハンサーを持つベルターとそれにIL-4,IL-5,IFN-γcDNAを挿入したプラスミドを作製し筋肉注射したところ、IL-5cDNAを感染1週間前に投与した群では感染後5週目からベクターDNAを注射した対照群に比して、Leishmaniaの増殖が明らかに抑制されていた。2)Th1ヘルパー細胞由来の代表的サイトカインIFN-γによるマクロファージの活性化が主なLeishmania感染の排除であると考えられているので、ポジティブコントロールとしてIFN-γcDNAを注射したが全くLeishmania感染抑制の効果が見られなかった。また過剰のIL-4は感染を憎悪させることが知られているのでIL-4cDNAを別のコントロールとして筋肉注射したがところ、IL-5cDNA注射の効果よりは弱いものの、Leishmania感染の増殖を抑制する傾向が認められた。3)現在まで得られた結果はLeishmania感染に最も感受性の高いBALB/cマウスにLeishmania amazonensisをfoot padに感染させ、腫脹を一週ごとに測定して、感染の進行を観察したものだが、Leishmania majorの感染実験で同様の結果が得られるかどうか検討中である。4)リポポリサッカライド(LPS)をIL-5と共に投与するとLeishmaniaの増殖を効率良く抑制することを見い出している。そこで、LPS受容体であるToll-like receptor 4およびそのファミリーのcDNAを好酸球から単離し、Leishmaniaの感染防御のためLPS以外のToll-like receptorが使えないかどうか検討するためまずその発現を確認した。

1)β-cDNA were injected 1 week before infection, 5 weeks after infection, and the proliferation of Leishmania was inhibited. 2) Th1 cells are representative of IFN-γ gene expression and activation to eliminate Leishmania infection. IL-4 cDNA was injected into the muscle and the effect of Leishmania infection was observed. 3)The results of Leishmania infection were high in BALB/c, Leishmania amazonensis foot pad infection, swelling, infection progression, Leishmania major infection, and the results of Leishmania infection were high in BALB/c. 4) The growth rate of Leishmania was suppressed by LPS. Toll-like receptor 4 and cDNA of LPS receptor were identified as the active domain of Toll-like receptor in Leishmania. Toll-like receptor 4 and cDNA of LPS receptor were identified as active domain of Toll-like receptor.