がん遺伝子とがん抑制遺伝子の相互作用による細胞の増殖・分化の調節

通过癌基因和抑癌基因之间的相互作用调节细胞增殖和分化

• 批准号: 08265245
• 负责人: 富永 明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265245/
• 关键词: がん遺伝子; がん抑制遺伝子; goosecoid遺伝子; PU.1; ets; 赤芽球; 分化; SCL

Goosecoid遺伝子はアフリカツメガエルの原口背唇部に発現され,Spemannのオルガナイザーとして働くホメオボックス遺伝子である。この遺伝子はアクチビンにより誘導されることが知られておりdorsalizing(背側化)効果を持つ。アクチビンにより赤血球に分化する赤芽球系細胞F5にGoosecoid遺伝子(gsc)を発現させると分化を抑制することを見い出した。本研究はこの細胞F5-gsc74-3を用いてgscがどのようなメカニズムで分化を抑制し増殖を誘導するのかを明らかにすることを目的としている。1.この系でgoosecoidタンパク質(GSC)と結合するタンパク質としてがん遺伝子etsファミリーPU.1を免疫沈降法で検出した。2.etsファミリーのfli-1,ets-2,PU.1をin vitroの転写・翻訳系を用いて合成し、GSC-ビーズへの結合を検討したところ、PU.1だけが特異的な結合を示した。in vivoでもアクチビン刺激とともに減少し、GSC結合性の分子量約4万の分子はPU.1であることを再沈降法で確認した。3.さらに、F5-gsc-74-3にマウスPU.1遺伝子をハイグロマイシン耐性を発現するベクターに挿入して移入することによりアクチビン刺激によるヘモグロビン合成が回復することを見い出した。4.GSCと結合するタンパク質を沈降反応で検出し、さらに免疫沈降法でPU.1だけでなく抑制性がん遺伝子タンパク質Rbを検出した。5.in vitroの転写・翻訳系を用いて合成したGSCは血液の発生・分化に必須である転写因子SCLと結合しなかった。

Goosecoid's voice is heard in the mouth and back of the mouth,Spemann's voice is heard. The effect of dorsalizing is to maintain the effect of dorsalizing. The expression of Goosecoid gene (gsc) in F5 cells of erythroid differentiation was inhibited. In this study, the cell line F5-gsc74-3 was used to inhibit differentiation and induce proliferation. 1. This is a goose-free substance (GSC) that binds to a protein. 1. Immunoprecipitation. 2. ets-1,ets-2, PU.1 in vitro, GSC-2, PU.1 in vitro, PU.1 in vitro. In vivo, the molecular weight of GSC binding is about 40,000. 3. F5-gsc-74-3: PU.1: The expression of the gene is the expression of the gene resistance. The expression of the gene resistance is the expression of the gene resistance. 4. GSC binding protein is detected by immunoprecipitation assay. 5.in vitro's writing and translation system is used to synthesize GSC and blood's development and differentiation must be combined with SCL

项目成果

Y.Konishil,M.Blum.E.DeRobertis,A.Tominaga.et al: "Regulation of blood cell differentiation by goosecoid gene and an ets family oncogene PU.1." Cell Structure and Function. 21(印刷中). (1996)

Y. Konishil、M. Blum、E. DeRobertis、A. Tominaga 等人：“goosecoid 基因和 ets 家族癌基因 PU.1 的血细胞分化调节”，1996 年。 ）