黄色ブドウ球菌の全ゲノム情報に基づく薬剤耐性機構の解明とその克服

基于金黄色葡萄球菌全基因组信息阐明耐药机制并克服耐药机制

• 批准号: 13226114
• 负责人: 平松 啓一
• 金额: --
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226114/
• 关键词: MRSA; SCCmec; 病原性; ゲノム; 塩基配列

1)1999年に米国で報告された市中に蔓延する強毒性MRSA株の全ゲノム配列を製品評価センターと共同研究で決定し、解析した。この株の塩基配列を、比較的弱毒である病院型のMRSA株N315、Mu50と比較したところ、病原性に関与すると考えられる毒素遺伝子数十種と、他菌種において病原性を発現するために重要な働きをもつ調節遺伝子homolog 1種が見いだされた。現在、これらの遺伝子のknockout株を作成し、順次、その病原性に及ぼす影響をマウス腹腔内感染、及び呼吸器感染実験を用いて検討中である。2)上記市中獲得型MRSAのメチシリン耐性を担うカセット染色体SCCmecをクローン化し、その全構造を決定したところ、このSCCmecは、従来の病院型多剤耐性MRSAに見られる3つのタイプのSCCmecにおけるそれらと異なり、部位特異的組み換え酵素遺伝子(cassette chromosome recombinase A and B)とmec gene complex(IS1272-AmecR1-mecA-IS431)を新しい組合せで、持つことを見いだした。また、その他の領域J1-3は、いずれも短く、そこに、非β_ラクタム薬耐性遺伝子が見いだされなかった。この新しいSCCmecの証明は、これらMRSAが、病院型のものと異なり、病院の外で独自に蔓延している可能性を強く示した画期的な成果である。

1) In 1999, the U.S. government reported on the spread of highly virulent MRSA strains in the city, and conducted product evaluation and joint research, decision-making, and analysis.この strain の塩婩组を, comparatively attenuated であるhospital-type MRSA strain N315, Mu50 と したところ, pathogenic に关 and するThere are dozens of kinds of toxins and pathogenic bacteria, and they are pathogenic and important. They are important to regulate the homolog. 1 kind of が见いだされた. Now, the knockout strain of これらの缝子のknockout strain is made, and in sequence, the pathogenic に and ぼす influence をマウス intra-abdominal infection, and the びrespiratory infection 実験を use いて検 to discuss the である. 2) The above-mentioned types of MRSA acquired in the market are resistant to chromosomal SCCmec, full structure determination, and SCCmec. , hospital-type multi-resistant MRSA に见られる3つのタイプのSCCmecにおけるそれらとdifferentなり, site-specific combination of enzymes (cassette) Chromosome recombinase A and B)mec gene complex (IS1272-AmecR1-mecA-IS431)を新しいcombinationせで、瀤ことを见いだした.また, そのhis domain J1-3は, いずれも小く, そこに, non-β_ラクタム薬patience 伝子が见いだされなかった.この新しいSCCmecのcertifiedは、これらMRSAが、Hospital typeのものとdifferentなり、The possibility of spreading the disease independently outside the hospital is strong and shows the results of the painting period.

项目成果

Ito, T et al.: "Structural comparison of three type of staphylococcal cassette chromosome mec"Antimicrob Agents Chemother. 45. 1323-1336 (2001)

Ito, T 等人：“三种类型葡萄球菌盒式染色体 mec 的结构比较”Antimicrob Agents Chemother。

Ma, X, X et al.: "A novel type of staphylococcal cassette chromosome mec"Antimicrob Agents Chemother. (in press). (2002)

Ma, X, X 等人：“一种新型葡萄球菌盒式染色体 mec”Antimicrob Agents Chemother。

Hiramatsu, K.: "Vancomycin-rosistant Staphylococcus aure w"The Lancct Infection Disease. 1. 147-155 (2001)

Hiramatsu, K.：“万古霉素抵抗金黄色葡萄球菌”Lancct 感染病。

Aritaka N. et al: "The combination effectof vancomycin and beta-lactain"Antimicrob Agents Chemother. 45. 1292-1294 (2001)

Aritaka N. 等人：“万古霉素和 β-lactain 的联合作用”Antimicrob Agents Chemother。

Katayama Y et al.: "Genetic organization of the chromosome region surrounding mec A"Antimicrob Agents Chemother. 45. 1955-1963 (2001)

Katayama Y 等人：“mec A 周围染色体区域的遗传组织”Antimicrob Agents Chemother。