メチシリン耐性遺伝子mecAを担うブドウ球菌染色体上の挿入DNAの同定と構造決定

mccA遺伝子を担った約7kbのゲノミッククロ-ンpESー1を1983年分離のMRSA株N315から得た。 このクロ-ンのDNA塩基配列を決定したところ、従来のMRSA株には存在しない遺伝子がふたつ発見された。これらの遺伝子は、それぞれblaZ(ペニシンナ-ゼ遺伝子)の調節遺伝子blaR1とblaIに相同な遺伝子であることが判明した。 すなわち、これらの遺伝子はPBPZ´の誘導的産生を制御するcoinducer protein、およびrepressor proteinであることが推測され、それぞれmecR1、mecIとと命名した。 これらの遺伝子に突然変異が誘導されるとPBPZ´の産生が構成的になることがわかり、mecR1,mecZは、MRSAが本来持っていたmecA特異的な調節遺伝子であることを示した。 これら遺伝子のうちmecR1は高度耐性MRSA株においては構造遺伝子の後了1/3がゲノム欠失により失なわれていることがMR108株の相当する染色体DNA断片の塩基配列決定により判明し、さらにmecIは同株では全く存在しないことがmecIプロ-ブを用いたサザン解析により示された。 すなわちN315は、プロトタイプMRSA株であり、その後のMRSAの進化にともなってmecR1,mecI制御遺伝子の欠失を経て、現在の高度MRSA株となったことが明らかになった。

mccA遺伝子を担った約7kbのゲノミッククロ-ンpESー1を1983年分離のMRSA株N315から得た。 このクロ-ンのDNA塩基配列を決定したところ、従来のMRSA株には存在しない遺伝子がふたつ発見された。これらの遺伝子は、それぞれblaZ(ペニシンナ-ゼ遺伝子)の調節遺伝子blaR1とblaIに相同な遺伝子であることが判明した。 すなわち、これらの遺伝子はPBPZ´の誘導的産生を制御するcoinducer protein、およびrepressor proteinであることが推測され、それぞれmecR1、mecIとと命名した。 これらの遺伝子に突然変異が誘導されるとPBPZ´の産生が構成的になることがわかり、mecR1,mecZは、MRSAが本来持っていたmecA特異的な調節遺伝子であることを示した。 これら遺伝子のうちmecR1は高度耐性MRSA株においては構造遺伝子の後了1/3がゲノム欠失により失なわれていることがMR108株の相当する染色体DNA断片の塩基配列決定により判明し、さらにmecIは同株では全く存在しないことがmecIプロ-ブを用いたサザン解析により示された。 すなわちN315は、プロトタイプMRSA株であり、その後のMRSAの進化にともなってmecR1,mecI制御遺伝子の欠失を経て、現在の高度MRSA株となったことが明らかになった。