難治ぶどう膜炎に対する免疫抑制剤硝子体内送達システムの開発に関する実験的研究

顽固性葡萄膜炎免疫抑制剂玻璃体内给药系统开发的实验研究

• 批准号: 13771033
• 负责人: 桜井 英二
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771033/
• 关键词: FK506; 実験的ぶどう膜炎; ドラッグデリバリーシステム; 強膜プラグ

免疫抑制剤であるタクロリムス(FK506)の眼内徐放システムとして、生体分解性ポリマーを強膜プラグ型に成型し、FK506を含有させ、これを家兎実験的ぶどう膜炎に用い、その治療効果および毒性について組織学的・電気生理学的に検討した。実験的ぶどう膜炎作成法も昨年度と同様で、有色家兎を用い、ぶどう膜炎発症させる抗原はMycobacterium tuberculosis H37Raを使用した。前感作として、抗原10mgを皮下注射、一週間後に同量を皮下注射し、その12日後にファーストチャレンジとしてBSSプラス0.1mlに溶解した同抗原50μgを硝子体注入した。ぶどう膜炎を持続させ、慢性化させるため、2週間後に同量硝子体注入した。ファーストチャレンジ後、16眼中8眼を無治療群として、無治療にて経過観察。8眼はFK506含有強膜プラグを挿入し治療群とした。8週後に組織学的検を行ったところ、無治療群は著しい炎症細胞浸潤を認め、網膜は破壊されていたが、治療群では炎症細胞浸潤は軽度で、正常な網膜の構造を保っていた。また、FK706含有強膜ブラグを挿入した部位も強膜の壊死や創傷治癒の障害はみられなかった。28日後の治療群の網膜電位図ではb波の振幅の低下は認められず、FK506含有強膜プラグの網膜毒性は電気生理学的にはみられなかった。FK506含有生体分解性強膜プラグは、実験的ぶどう膜炎において、長期にわたり高い治療効果を認めた。この治療法は将来、難治性のぶどう膜炎患者の治療の一つとして選択される可能性があると考えられた。

Immunosuppressive agents (FK506) are used in the treatment of ocular inflammation, in the evaluation of histological and electrophysiological effects, and in the evaluation of toxicity. The method of producing Mycobacterium tuberculosis is similar to that of the previous year, and the antigen Mycobacterium tuberculosis H37Ra is used in the development of mycobacterium tuberculosis. 10mg of the antigen was injected subcutaneously before induction, and the same amount was injected subcutaneously 12 days later. At least two weeks after the onset of chronic inflammation, the amount of nitrate was injected. 8 of 16 eyes were observed without treatment after treatment. 8 Eye FK506 contains strong membrane, which can be used for treatment. After 8 weeks, histological changes were observed, inflammatory cell infiltration was observed in the non-treated group, inflammatory cell infiltration was observed in the treated group, and normal retinal structure was preserved. FK706 contains a strong membrane and a barrier to wound healing. After 28 days, the retinal potential of FK506 was decreased, and the retinal toxicity of FK506 was increased. FK506 contains bio-decomposable strong membrane and long-term therapeutic effects. The treatment of refractory membranous inflammation in the future is a matter of choice.

项目成果

Eiji Sakurai,Hironori Ozeki,Noriyuki Kunou,Yuichiro Ogura: "Effect of particle size of polymeric nanospheres on intravitreal kinetics."Ophthalmic Research. 33. 31-36 (2001)

Eiji Sakurai、Hironori Ozeki、Noriyuki Kunou、Yuichiro Ogura：“聚合物纳米球粒径对玻璃体内动力学的影响。”眼科研究。

松田吉人, 桜井英二, 尾関年則, 久納紀之, 中島捷久, 小椋祐一郎: "家兎眼でのヒトサイトメガロウイルス網膜炎モデル"日本眼科学会雑誌. 105. 597-602 (2001)

Yoshito Matsuda、Eiji Sakurai、Toshinori Ozeki、Noriyuki Kuno、Masahisa Nakajima、Yuichiro Ogura：“兔眼中的人类巨细胞病毒视网膜炎模型”日本眼科学会杂志 105. 597-602 (2001)。

Sakurai E, Matsuda Y, Oseki H, Kunou N, Nakajima K, Ogura Y: "Scleral plug of biodegradable polymers containing ganciclovir for experimental cytomegalovirus retinitis"Invest Ophthalmol Vis Sci. 42(9). 2043-2048 (2001)

Sakurai E、Matsuda Y、Oseki H、Kunou N、Nakajima K、Ogura Y：“含有更昔洛韦的可生物降解聚合物巩膜塞，用于治疗实验性巨细胞病毒性视网膜炎”投资眼科 Vis Sci。