実験的ぶどう膜炎に対するIL-10発現プラスミドベクターの治療効果

IL-10表达质粒载体对实验性葡萄膜炎的治疗作用

• 批准号: 12771045
• 负责人: 猪木 多永子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771045/
• 关键词: IL-10; 実験的自己免疫性ぶどう膜炎; プラスミドベクター; 遺伝子; サイトカイン; ELISA

実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)モデルはヒトぶどう膜炎のモデルとして多用されている。その発症においてはhelper T cell(Th1)サイトカインであるIFN-γ、IL-2が主体である一方、Th2サイトカインであるIL-10は抑制的に働くとされており、IL-10を持続的に高発現させることによりEAUの抑制が期待される。プラスミドDNAは筋肉内に投与されるとエピゾームとして長期にわたりコードする蛋白を発現し続けることが可能であり、自己免疫性糖尿病モデルにおいては、IL-10発現プラスミドベクターの投与によりその抑制において良好な治療効果が認められている。同様にIL-10発現プラスミドベクターを投与することによりEAUの抑制効果が期待される。LewisラットにS抗原を投与しEAUモデルを作成したのち、従来の方法に従いIL-10プラスミドベクターの筋肉内投与を行った。その後EAUの発症を観察したが、臨床的に顕著な抑制効果は認められなかった。また角膜移植モデルにおいて、IL-10は拒絶反応の抑制に効果があることが示唆されているため、同様に抑制効果を期待しIL-10プラスミドベクターを投与したがコントロールと比較し拒絶反応の抑制効果は認められなかった。続いて血中IL-10抗体を測定したがコントロールと比較し有意差が得られなかった。従来の方法では血中IL-10が上昇していないと考えられ、投与量、投与方法について現在検討中である。

Be 験 of oneself immunity ぶ ど う meningitis (EAU) モ デ ル は ヒ ト ぶ ど う meningitis の モ デ ル と し て multi-purpose さ れ て い る. そ の 発 disease に お い て は helper T cell (Th1) サ イ ト カ イ ン で あ る IFN - gamma, IL - 2 が subject で あ る side, Th2 サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 10 は inhibit に 働 く と さ れ て お り, IL - 10 を 続 に high 発 now さ せ る こ と に よ り EAU の inhibit が expect さ れ る. プ ラ ス ミ ド DNA は に shot within brawn and さ れ る と エ ピ ゾ ー ム と し て long-term に わ た り コ ー ド す る protein を 発 now し 続 け る こ と が may で あ り, autoimmune diabetes モ デ ル に お い て は, IL - 10 発 now プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー の cast with に よ り そ の inhibit に お い て な good treatment services fruit が recognize め ら れ て い る. With others in に IL - 10 発 now プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー を cast with す る こ と に よ り EAU の inhibition of unseen fruit が expect さ れ る. Lewis ラ ッ ト に S antigen を cast and し EAU モ デ ル を made し た の ち, 従 の way に 従 い IL - 10 プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー の brawn cast with を っ た. After そ そ, the occurrence of EAU を観 was observed at たが, and the clinical に顕 and な inhibitory effects were confirmed at められな められな った. ま た corneal transplantation モ デ ル に お い て, IL - 10 は refused to reverse 応 の inhibit に unseen fruit が あ る こ と が in stopping さ れ て い る た め, with others in に inhibition of unseen fruit を expect し IL - 10 プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー を cast with し た が コ ン ト ロ ー ル と compare し refused to reverse 応 の inhibition of unseen fruit は recognize め ら れ な か っ た. 続 い て blood determination of IL - 10 antibody を し た が コ ン ト ロ ー ル と compare し deliberately bad が must ら れ な か っ た. 従 to の way で は serum IL - 10 が rise し て い な い と exam え ら れ, and quantity, shots and methods に つ い て now 検 please で あ る.

项目成果

猪木 多永子: "Suppression of Experimental Autoimmune Ureoretinitis by Anti-αβ TCR Monoclonal Antibody"Japanese Journal of Ophthalmology. (印刷中).

Taeko Inoki：“抗 αβ TCR 单克隆抗体抑制实验性自身免疫性尿视网膜炎”，日本眼科杂志（正在出版）。