プラスミノーゲン・アクティベータ・インヒビター-1の眼内血管新生に対する効果

纤溶酶原激活物抑制剂1对眼内新生血管的影响

• 批准号: 13771050
• 负责人: 安藤 彰
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771050/
• 关键词: アミロライド; PAI-1; 低酸素網膜症; 網膜新生血管; 脈絡膜新生血管; lectin染色; VEGF

プラスミノーゲン・アクティベータの阻害剤、アミロライドを用いて眼内血管新生に対する効果を検討する実験を行った。低酸素網膜症モデルは、C57b1/6 wild typeマウスを生後7日目に母マウスと一緒に酸素濃度を75%に保った箱に5日間入れ、再び大気酸素濃度下に取り出してアミロライドあるいは溶媒のみを眼内注入した後5日間生育させ、仔マウスに低酸素網膜症を作った。眼球摘出後に厚さ10μmの薄切切片を作製してlectin染色を行うと、90%以上の眼球で硝子体腔内に伸展する網膜新生血管が観察された。この網膜新生血管はアミロライドを眼内注入した群と対照群の間で有意差はみられなかった。脈絡膜新生血管モデルでは、生後6週のC57b1/6 wild typeマウスにアミロライドあるいは溶媒を眼内注入した後、波長527μm、出力100mW、スポットサイズ100μmのレーザーを用いて1眼あたり3か所に強度レーザー光凝固を行ってBruch膜を断裂させ、2週間後に脈絡膜新生血管を計測した。厚さ10μmの連続薄切切片を作成してlectin染色を行い、容積を測定して比較するとアミロライドを眼内注入した群では対照群より大きな脈絡膜新生血管が観察された。VEGF誘導網膜新生血管モデルとして、Rho/VEGFのheterozygousにC57b1/6マウスを掛け合わせ、Rho/VEGFとwild typeの仔を得る。生後5日目にアミロライドを眼内注入し、低酸素網膜症モデルと同様に網膜下新生血管の個数と総面積を測定した。対照群に比べて、アミロライドを眼内注入した群では有意に網膜下新生血管の個数が少なく、総面積は小さかった。線溶系酵素であるプラスミノーゲン・アクティベータの活性を、その阻害剤であるアミロライドを用いて抑制することによって眼内新生血管を抑制しうる可能性が示された。

To treat intraocular neovascularization with intraocular neovascularization, to induce intraocular angiogenesis. In the case of hypoacidosis, the mother of 7 days after birth, the mother did not have a high pH of 75% and put it into the incubator for 5 days, and then under the condition of high pH, the mother was injected into the eyes of the child-bearing baby and child-born child with hypoacidosis after 5 days. After the eyeball was removed, the thickness of 10 μ m thin section was examined by lectin staining, and more than 90% of the eyeballs were stretched in the body cavity and the network neovascularization was observed. The network neovascularization was injected into the eyes of the neovascularization patients, and the group photos were intentionally injected into the eyes. The membrane neovascularization was performed after 6-year-old C57b1/6 wild type was injected into the eye of the solvent, the wave length was 527 μ m, the output of 100mW was 100 μ m, and the intensity of photocoagulation was measured in 1 eye. The Bruch membrane was broken by photocoagulation, and the membrane neovascularization was measured after 2 years. The thick 10 μ m "linked thin section" was made into a lectin staining line, and the volume measurement was used to determine the size of the membrane neovascularization. VEGF guided network neovascularization, Rho/VEGF heterozygous C57b1/6, and Rho/ VEGF type. On the 5th day after birth, the number of neovascularization under the same subnetwork was actively measured in patients with hypoacidosis and hypoacidosis. The number of neovascularization under the subnetwork of the group was less than that of the group, and the number of neovascularization in the eyes of the group was smaller than that of the group. Lysozyme, hemolysin, activity, inhibition, inhibition of intraocular neovascularization.